β阻滞剂与慢性收缩性心衰.ppt

《β阻滞剂与慢性收缩性心衰.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、β受体阻滞剂与慢性收缩性心衰南通市第一人民医院心血管内科王毅影响心肌功能心肌缺血左心功能不全高血压左室重构神经激素过度激活血管收缩阻抗↑心率↑心肌耗氧量↑恶性循环一、探索1962—1966年，治疗的焦点在儿茶酚胺作用1966—1973年，提出应关注心肌能量负荷两种不同的观点：通过血流动力学途径，即用正性肌力药带来短时症状的改善，但对长期预后没有改善;通过代谢途径，即用β阻滞剂改善心肌能量负荷，虽然这可使心力衰竭症状短期内恶化，但长期预后明显改善。当时多数人支持第一种观点March1973NYHAIVMarch1974NYHAII男58y应用β阻滞剂的第一个扩张型心肌病Waa

2、gsteinFBrHeartJ1975;32:10221975年开始发表关于β阻滞剂治疗慢性心衰的文章1979年又在Lancet《柳叶刀》上发表的一篇论著，首次报道了一个小样本的对照研究，证实了β阻滞剂对生存率的改善作用：常规治疗组12例：洋地黄+利尿剂；β阻滞剂治疗组24例：常规基础上+β阻滞剂；结果：3年后常规治疗组全部死亡，而β阻滞剂治疗组25%患者生存。二、里程碑研究MDC研究：β阻滞剂治疗心衰的首个略大型随机、双盲、安慰剂对照的研究（美托洛尔）UScarvidilol研究：首个采用的β阻滞剂治疗CHF的多中心临床试验（卡维地洛）3个超过2000人的大规模双盲、安慰

3、剂对照的多中心临床试验CIBIS-Ⅱ研究：心功能不全比索洛尔研究（Lancet1999）MERIT-HF研究：美托洛尔控释/缓释剂型应用于心衰的随机干预试研究（Lancet1999）CORPERNICUS（哥白尼）研究：卡维地洛对重度慢性心力衰竭患者生存率的影响（NEnglJMed2001）受体阻滞剂治疗心衰的主要试验患者(n)随访年限(年)NYHA分级LVEF(%)MDC3831II–III40USCarvedilolTrials10947.5II–III35CIBIS-II26471.3II–III35MERIT-HF39911II–III40COP

4、ERNICUS228910.5IV25USCarvedilolStudy(美国卡维地洛研究)卡维地洛n=696安慰剂n=398存活天050100150200250300350400危险度下降=65%p<0.001Packeretal(1996)0.50.60.70.80.91.0CIBIS-II(心功能不全比索洛尔研究)双盲,安慰剂对照,随机死亡率研究20个欧洲国家274个研究中心，2,647例患者在标准治疗的基础上加用比索洛尔(利尿剂+ACEI)研究时间:1995.11.—1998.3.提前终止时间:March05,1998平均随访时间:1.30.5yearsCIB

5、IS-II主要入选标准各种病因引起的非卧床的稳定慢性心力衰竭患者NYHA心功能IIIorIV级ACEI和利尿剂治疗病情稳定的患者年龄18–80岁LVEF≤35%试验概况CIBIS-II心功能不全比索洛尔研究设计7.5010.005.003.752.501.25W1W2W3W4W5W6W7W8W9W10W11W12W13W14W15W16Week比索洛尔剂量(mg)无导入期根据患者耐受性调整剂量CIBIS-II:心功能不全比索洛尔研究存活率CIBISIIInvestigatorsandCommittees,Lancet1999,353:9–131.00.80.60020040

6、0600800Timeafterinclusion(days)Bisoprolol:156deaths(n=1327)Placebo:228deaths(n=1320)logranktest,p<0.0001降低全因死亡率34%(p<0.0001)存活CIBISII：主要研究结果比索洛尔治疗组显著降低:全因死亡率by34%(p<0.0001)猝死by44%(p<0.0011)所有原因住院率by20%(p<0.0006)因心衰加重的住院率by36%(p<0.0001)P主要终点全因死亡次要终点所有原因住院心血管性死亡两者联合终点探索分析猝死心衰加重住院173912356181

7、2339294120.66(0.54–0.81)0.80(0.71–0.91)0.71(0.56–0.90)0.79(0.69–0.90)0.56(0.39–0.80)0.64(0.53–0.79)<0.00010.00060.00490.00040.00110.0001安慰剂(n=1320)(%)比索洛尔(n=1327)(%)危险比(95%CI)MERIT-HF:β阻滞剂提高心衰患者生存率卡维地洛安慰剂Packeretal(2001)月003691215182110090806070危险度下降=35%存活p=0.