褪黑素对光气吸入性肺损伤中p38MAPK信号通路的影响.pdf

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1、648中华劳动卫生职业病杂志2014年9月第32卷第9期ChinJIndHygOccupDis，Sept竺Q，Y，．·论著·褪黑素对光气吸人性肺损伤中p38MAPK信号通路的影响张琳何岱昆邵义如徐道剑申捷【摘要】目的探讨褪黑素(MT)对大鼠光气吸人性肺损伤p38MAPK信号通路的影响。方法50只SD雄性大鼠随机分为光气染毒组、空气对照组、MT处理组、生理盐水对照组和p38MAPK抑制剂SB203580处理组，每组1O只，复制大鼠光气吸人性肺损伤的模型。分别于不同处理后6h后处死动物，检测肺湿干比，肺泡灌洗液(BALF)中丙二醛(MDA)

2、，一氧化氮(N0)含量及髓过氧化物酶(MP0)活力，分别采用免疫组化及蛋白质印迹(Westernblot)法检测p38MAPK及活性形式磷酸化蛋白P．p38的定性定量表达变化情况。Westernblot方法测定肺组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的蛋白含量。结果与空气对照组比较，光气染毒组肺湿干比升高，BALF中性粒细胞数增多，差异有统计学意义(P

3、APK阳性信号较空气对照组明显增强，主要分布在浸润的炎细胞和血管内皮细胞中，且在很多细胞胞浆与胞核中均呈阳性；MT及SB203580处理组p-p38MAPK阳性细胞分布与光气组类似，但胞核阳性细胞明显减少，且信号明显减弱。光气染毒组MDA和NO含量及MPO活力明显升高，与空气组比较，差异有统计学意义(P<0．O1)，MT和SB203580干预组水平MDA和NO含量及MPO活力较光气染毒组明显降低，差异有统计学意义(P<0．05，P<0．05)，但仍高于空气对照组。Westernblot检测结果显示，光气染毒组较空气对照组iNOS和P．p

4、38表达较强，差异有统计学意义(P<0．叭)。MT和SB203580干预组的iNOS和p-p38表达的水平均低于光气染毒组水平，差异有统计学意义(P

5、gLin,HeDaikun,ShaoYiru，XuDaojian,Shene．Emergency&IntensiveCareCenterforChemicAccidentofJinshanHospitalAfiliatedtoFudanUniversity,Shanghai201508,ChinaCorrespondingauthor：Shen(E—mail：j1999sh@163．com)【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectofmelatonin(MT)onp38mitogen-activ

6、atedproteinkinase(MAPK)signalingpathwayinratswithphosgene—inducedlunginjury．MethodsFiftyspecificpathogen-freemaleSprague—Dawleyratswererandomlydividedintophosgeneinhalationgroup，aircontrolgroup，salinecontrolgroup，MTtreatmentgroup，andSB203580(specificinhibitorofp38MAPK)gr

7、oup，with10miceineachgroup．Allgroupsexcepttheaircontrolgroupwereexposedtophosgene，andtheanimalsweresacrificed6hlaterLungwet／dryweight(W／D)ratioandthecontentofmalondialdehyde(MDA)andnitricoxide(N0)andactivityofmyeloperoxidase(MPO)inbronchoalveolarlavagefluid(BALF)weremeasu

8、red．Thequalitativeandquantitativeexpressionofp38MAPKandphospho-p38MAPK(p-p38)wasmeasuredbyimmunohistoch