药物性肝损伤的诊断和治疗

《药物性肝损伤的诊断和治疗》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、药物性肝损伤的诊断和治疗中山大学附属第一医院消化内科刘思纯定义药物性肝损伤(drug induced liver injury)简称药肝，是指由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损损伤。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人，在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损害，均称药肝。国外报导药源性肝损害的发生率仅次于皮肤粘膜损害和药物热药源性肝损中山一院急性药物性肝损伤发病趋势发病率、年龄性别构成欧美已有关于急性药物性肝损伤的大规模研究，如多中心甚至全国性研究。研究结果提示，药物性肝损伤正式报告的发生率约1例/10000例患者～

2、1例/100000例患者，其以50岁以上女性为多见。国内尚无多中心大规模研究，综合近期发表文献，男性多于女性，年龄平均40-50岁。Hepatology,2002,36:451-5Therapie1984;39:493-500.细胞膜损伤药物性肝损伤机制跨膜转运泵损伤内质网损伤激活T细胞，启动免疫启动细胞调亡线粒体损伤药物性肝损伤病理脂肪变性汇管区炎细胞浸润急性肝炎胆汁淤积药物性肝损伤的定义ALT或CB≥2ULNAST、ALP和TB同时升高，且其中一项指标≥2ULN未达到上述标准，称肝功能检查异常InternationalConsensu

3、sMeeting:Jhepatol1990，11:272-276.药物性肝损伤的分型（1）急性药物性肝损伤肝功能异常持续≤3月慢性药物性肝损伤肝功能异常持续＞3月药物性肝损伤的分型（2）急性药物性肝损伤肝细胞损伤型：ALT>2ULN或ALT活动度/ALP活动度≥5胆汁淤积型：ALP>2ULN或ALT活动度/ALP活动度≤2混合型：ALT或ALP均>2倍ULN且ALT活动度/ALP活动度介于2~5之间＊ALT活动度=ALT实际值/ALT正常值上限；ALP活动度=ALP实际值/ALP正常值上限药物性肝损伤的分型（3）慢性药物性肝损伤慢性肝实质

4、损害慢性肝炎(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型)、脂肪变、磷脂沉积症、肝纤维化慢性胆汁淤积肝内胆汁淤积、胆管硬化血管病变药物性肝损伤分型（4）2005年，瑞士Y．Mayor对6383例住院病人进行了队列研究，确诊急性药物性肝损伤57例，其中肝细胞型39例（68.4%），胆汁淤积型14例（24.6%），混合型4例（7.0%）。2005年，胡健等调查了92例药物性肝病病人，其中肝细胞损伤型60例(占65．2％)；胆汁淤滞型17例(占18．5％)；混合型15例(占16．3％)。EurJPharmacol(2005)61:135-143世界感染杂志2005，5（

5、3）：230-232我院急性药物性肝损伤179例临床分析临床类型胆汁淤积型14.3%混合型10.6%肝细胞型76.1%药物性肝损伤的诊断熟识常见的肝毒性药物定期肝功能检查注意肝损伤的早期临床表现判断药物与肝损伤的因果关系分析肝损伤的严重程度可引起肝损害的各类药物抗生素类：青霉素类：美西林、苯唑西林钠、氯唑西林钠等可引起ALT、ALP升高。头孢霉素类：头孢唑林、头孢哌酮、头孢甲肟等可引起ALT升高。其他β-内酰胺类：泰能可引起ALT、ALP和TBIL升高。大环内酯类：普遍都有肝损害，尤其是无味红霉素（淤胆型或混合型肝损害）。喹诺酮类：诺氟

6、沙星其他抗生素：四环素（剂量1.5g/d，既可引起），林可霉素和克林霉素可引起淤胆型黄疸，磺胺可引起黄疸。抗结核药：异烟肼（快乙酰化体质）、利福霉素类（利福平、利福定、利福喷丁和利福霉素钠）、乙胺丁醇和对氨基水杨酸等均有肝损害。抗真菌药：酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、二性霉素B和氟胞嘧啶。抗病毒药：阿糖腺苷、齐多夫定（AZT）。抗原虫药：哌喹、咯奈啶，青蒿素、蒿甲醚、伯氨喹。抗精神失常药：氯丙嗪、氟哌啶醇、利眠宁、地西泮、氟西泮（氟胺安定）。抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英钠。镇静、催眠和抗惊厥药：司可巴比妥（速可眠）、甲喹酮（安眠酮）心

7、血管药物钙拮抗剂：（氨氯地平—络活喜、普尼拉明、贝尼地平）强心剂：地高辛抗心率失常药：奎尼丁、安碘酮降压药：莫索尼定降脂药和抗动脉粥样硬化药：氯贝丁酯（冠心平）、非诺贝特（立平脂）、普法他汀（舒降脂）。呼吸系统用药：镇咳药：二氧丙嗪（克咳）、消化系统用药抗酸药和治疗消化性溃疡的药物：三甲硫苯嗪（溃消净）、西米替丁、雷尼替丁（停药后即可恢复）、法莫替丁、奥美拉唑（用量减半）、兰索拉唑、哌仑西平（必舒胃）止泻药：洛哌丁胺（易蒙停肝炎用药：联苯双酯（黄疸）、肝胆能、脱氢胆酸、熊去氧胆酸激素类药物：雄激素（丙酸睾酮、十一酸睾酮等）雌激素（雌二醇、

8、雌三醇等）孕激素（黄体酮、环丙孕酮等）促性腺激素：氯米芬（克罗米芬）避孕药：绝大部分口服避孕药肝病患者不能使用。抗早孕药：多数药肝病患者应慎用。降糖药：格列吡嗪（美吡达），苯乙双胍（降糖灵），