抗癫痫药与抗惊厥药

抗癫痫药与抗惊厥药

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1、抗癫痫药与抗惊厥药AntiepilepsyDrugs第一节抗癫痫药癫痫(epilepsy):一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调,其特征为大脑局部神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。正常神经元:;调节每秒1-10次病数百次、上千次癫痫属神经科常见疾病,发病率较高;多种原因所致大脑某些神经细胞群异常放电,向周围扩散,引起临床症状发作。表现:突发、短暂、反复发作(临床上有运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱,并伴有异常脑电图)原发性:(病因未明)继发性:脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。脑部存在病灶,异常高频放电,病灶所处部位,放电侵犯区域大小,决定临床发作类型及症状轻重(如图

2、所示)正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散(主要的)癫痫分类:较复杂,尚未一致一、大发作(癫痫持续状态)二、小发作三、精神运动性发作第二节常用抗癫痫药抗癫痫药(antiepilepticdrugs)发展较慢,自1912年发现苯巴比妥后,直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年,又合成了很多新的药物,仍停留在对症治疗水平。大发作连续发生,患者持续昏迷称癫痫持续状态,为危重急症。?抗癫痫药的作用方式有两种:1.抑制病灶神经元过度放电。2.作用于病灶周围正常神经组织,遏制异常放电的扩散。作用机制:增强GABA的作用或干

3、扰等离子通道因为:意识不恢复,伴有高热、脑水肿、酸中毒、电解质紊乱、呼吸循环衰竭等并发症苯妥英钠苯妥英钠(phenytoinsodium),又名大仑丁,dilantin):二苯乙内酰脲的钠盐。常用抗癫痫药,1938年开始使用的非镇静催眠性抗癫痫药。膜稳定作用:对各种组织的可兴奋膜,包括神经元和心机细胞膜,有稳定作用:是抗、治疗和抗心率的药理作用基础阻滞Na+通道,减少Na+内流,使用-依赖性抑制Ca²+通道,抑制Ca²+内流,使用-依赖性抑制K+外流,延长动作电位时程和不应期。2.抑制神经末梢对GABA的摄取,诱导GABA受体增生,间接增强GABA的作用,使Cl¯内流增加而出现超极化。作

4、用机制临床应用1.抗癫痫:治疗大发作和部分(局限)性发作的首选药。IV可用于癫痫持续状态对小发作无效,有时甚至使病情恶化2.治疗中枢疼痛综合征:如三叉神经痛坐骨神经和舌咽神经痛,与癫痫有相似发作机制。3.抗心率失常:有专节讨论。体内过程1.口服吸收慢而不规则,明显的个体差异,用药需个体化。2.强碱性,刺激性大,不宜IM3.消除速率与血药浓度有密切关系:低于10时,一级消除;高于此浓度时,零级消除,t0.5延长,且血药浓度与剂量不成比例的迅速升高,易出现毒性反应。由于常用量时血药浓度有较大的个体差异,又受多种因素的影响,故最好TDM给药不良反应轻症:眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤。长期用药

5、:牙龈增生、巨幼细胞性贫血、粒细胞缺乏、血小板减少、再障、偶见肝损害。定期血常规和肝功能检查。不良反应及注意:1、局部刺激胃肠道反应,静注可致静脉炎(少用)。2、齿龈增生久用常见胶原代谢障碍,引起结缔组织增生所致。3、神经系统反应主要小脑前庭功能障碍(眼球震颤、眩晕、共济失调等)停药3~6个月可消退。4、过敏反应粒细胞↓,血小板↓,再障,肝功能损害。5、妊娠禁用(致畸)药物相互作用:本品血浆蛋白结合率高(90%),肝药酶诱导作用,可与其他药物产生相互作用(如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等)。卡马西平卡马西平(Carbamazepine),又名酰胺咪嗪最初用于治疗三叉神经痛,20世

6、纪70年代在欧美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明,卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作,大发作效好(首选之一),对小发作效差。对锂盐无效的躁狂症有效,对中枢性疼痛症(三叉神经痛、舌咽神经痛)其疗效优于苯妥英纳。用于治疗尿崩症作用机制:与苯妥类钠相似,治疗浓度阻滞Na+、Ca++通透性,提高放电兴奋阈值,也可阻止放电扩散,提高脑内GABA浓度增强其抑制。不良反应:头昏、眩晕、眼球震颤,共济失调,但本品治疗浓度与中毒浓度较接近,甚至重叠。严重不良反应,有骨髓抑制、过敏反应(肝损伤)、心律失常等。有条件监测血浓,调整剂量。苯巴比妥和扑米酮扑米酮(primidone,扑痫酮):体

7、内代谢成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。中枢抑制作用明显,临床少用。苯巴比妥苯巴比妥由于化构含有苯基,选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作、癫痫持续状态疗效好,可作首选药之一,对精神运动性发作,部分发作有效,但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强,故不作为首选,不作长期维持用药。在控制癫痫持续状态时,临床上用戊巴比妥钠扑米酮(primidone)中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺,三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯

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