4.3 immunotoleranceandaid

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1、免疫耐受与自身免疫病免疫耐受与自身免疫病XINGangDepartmentofMicrobiologyandImmunology,ShantouUniversityMedicalcollege自身免疫病发病率？–InAmerica,approximately50millionAmericans,20percentofthepopulationoroneinfivepeople,sufferfromautoimmunediseases.Womenaremorelikelythanmentobeaffected;someest

2、imatessaythat75percentofthoseaffected‐some30millionpeople‐arewomen.www.aarda.org–根据九十年代上海市的调查，风湿病中的系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）和骨关节炎三种自身免疫性疾病，发病率分别为0.1%、4～5％和13％。如果把数以百计的其它自身免疫病都算在内（如内分泌科的I型糖尿病和桥本甲状腺炎、皮肤科的寻常牛皮癣、神经科的多发性硬化和重症肌无力、消化科的慢性活动性肝炎和乳糜泻、呼吸科的结节病、眼科的葡萄膜炎、口腔科的干燥综合征、

3、骨科的强直性脊柱炎），4～5个人中就有一个患者，发病率非常高。正性免疫应答负性免疫应答诱导免疫耐受形成的最佳时期①胚胎期②幼年期③青年期④成年期⑤老年期关于免疫耐受的叙述，错误的是①免疫耐受是抗原特异性的②免疫耐受可在新生动物中诱导形成③抗原量与免疫耐受形成有关④协同刺激因子可促进免疫耐受形成⑤免疫耐受也是一种免疫应答最易引起免疫耐受的途径是①静脉注射②腹腔注射③皮下注射④口服⑤肌内注射学习目标描述免疫耐受的概念总结免疫耐受形成的机制（列表）描述自身免疫病的定义，比较自身免疫与自身免疫病概念上的区别指出常见的自

4、身免疫病的相关自身抗体举例说明自身免疫病发生的相关因素了解自身免疫病治疗原则免疫耐受机体免疫系统在接受某种抗原刺激后的特异性免疫无应答或低应答。耐受原（Tolerogen）自身耐受（Self‐tolerance）天然免疫耐受•Owen,1945共用胎盘的异卵双生小牛出生后能相互接受对方输血诱导的免疫耐受•Medawar,1953免疫耐受的机制★CentralCentraltolerancetolerance中枢耐受中枢耐受PeripheralPeripheraltolerancetolerance外周耐受外周耐受T

5、细胞耐受T细胞中枢耐受阴性选择调节性T细胞T细胞外周耐受1.克隆忽视ignorance2.克隆无能anergy3.克隆删除deletion4.抑制性T细胞suppression1.克隆忽视ignorance(functionalresponsiveness)第一信号不足。自身抗原浓度太低，或免疫原性较弱；TCR亲和力低；APC不能有效加工；生理屏障。生理屏障免疫豁免区immunologicallyprivilegedsitesbrain,eye,testis,uterus(fetus)交感性眼炎布莱叶点字法的发明者2.克隆无

6、能anergy(functionalresponsiveness)缺少第2信号3.克隆删除Deletion(celldeath)DeletionofTcellsbyactivation‐inducedcelldeath（AICD,活化诱导的细胞死亡）.Persistenceofantigen,repeatedstimulation持续的抗原刺激4.调节T细胞的抑制作用SuppressionbyTregB细胞耐受B细胞中枢耐受1.B细胞的阴性选择2.B细胞的受体编辑1.骨髓中非成熟B细胞的阴性选择多价的自身抗原非成熟的B细胞

7、B细胞凋亡2.B细胞受体编辑非成熟的B细胞识别自身抗原后被诱导重新启动基因重排的受体编辑过程，从而改变BCR的特异性。B细胞外周耐受缺乏TH细胞的辅助ThBNohelpNoresponse免疫耐受中枢耐受外周耐受TBTB阴性选择阴性选择克隆忽视缺乏TH细胞辅助（克隆删除）（克隆删除）克隆无能Treg受体编辑克隆删除Treg影响免疫耐受的机制‐抗原利于应答利于耐受1.物理状态大的、聚合的、复杂分可溶性、非聚合、小子，可以被有效提呈分子，不能有效提呈2.持续时间短时间存在持续存在3.进入机体的皮下或肌肉口服或静脉内途径4.抗原

8、的剂量合适的剂量高带或低带耐受抗原的剂量Bothlowandhighdosesofantigenmayinduce–suppressorTcells(RegulatoryTcells)–suppressivecytokines,suchasTGF‐βandIL‐10.影响免疫耐受的机制‐