伊潘立酮的合成与表征-论文.pdf

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1、第27卷第4期华夏医学Vo1．27NO．42014年6月ActaMedicinaeSinicaJun．2014伊潘立酮的合成与表征杨新平①。韦京辰。李芳耀(桂林医学院药学院，广西桂林541004)摘要：目的：为了探索一种合成伊潘立酮的新方法。方法：以4-(2，4-二氟苯甲酰基)哌啶盐酸盐为原料，经肟化、环合反应生成6一氟一3一(哌啶一4一基)一1，2一苯并异嗯唑，然后与4-(3一氯丙氧基)一3一甲氧基苯乙酮在碳酸钾存在下发生N一烷基化反应制得伊潘立酮。结果：探索出一个合成伊潘立酮的新方法，总收率53．29／5，化合物结构经HNMR

2、和CNMR表征。结论：合成路线总收率高，操作简便，条件温和。关键词：伊潘立酮；抗精神病药；合成中图分类号：R971．41；R914．5文献标志码：A文章编号：1008—2409(2014)04—0044—03Synthesisandcharacterizationofiloperidone／YANGXin-ping①，WEIJing-chen，LIFang-yao／／Col—legeofPharmacy，GuilinMedicalUniversity，Guilin541004，ChinaAbstract：Objective：Toi

3、nvestigateanewsyntheticmethodofiloperidone．Methods：Using(2，4-difluoropheny1)4-yl—piperidinehydrochlorideasthestartingmaterial，6-fluoro一3一(piperidin一4一y1)一1，2benzisoxzolewasobtainedbyreactionsofoximinationandcyclization．Then，theN—alkylationofintermediatewasperformedtop

4、roducethedesired4-(3-chloropropoxy)一3一methoxy—pheny1ethanoneinthepresenceofpotassiumcarbonate．Results：Anewmethodforthesynthesisofiloperidonehasbeenfoundwithanoverallyieldofabout53．2％．ThestructuresofallcompoundswererepresentedbyHNMRand”CNMR．Conclusion：Thesyntheticproce

5、ssfeatureshighyield，simplicityinoperation，mildreactionconditions．Keywords：iloperidone；antipsychotics；synthesis伊潘立酮(Iloperidone，1)，化学名为3一甲氧基一4一体的双重作用。与目前使用的抗精神病药物比【3一[4一(6一氟一1，2一苯并异嗯唑一3一基)哌啶基]丙氧基】较，其效果更好而且不良反应少Ea]。苯乙酮，商品名为Fanapt，是美国VandaPharma公司开发的一种新型非典型抗精神病药，临床用于治疗1伊

6、潘立酮的合成方法成人精神分裂症，具有同时拮抗5-HT受体和D。受伊潘立酮的合成已有文献报道，本研究在综①作者简介：杨新平(1971一)，男，广西兴安人，1996年毕业于桂林医学院药学系，学士学位，现任桂林医学院药学院药物化学教研室副主任。主要研究方向：药物合成和天然产物结构改造。第4期杨新平等：伊潘立酮的合成与表征第27卷合分析以上合成路线基础上，结合我国化工行业的分酸盐为原料，经过肟化、环合得异嗯唑中间体；然后与工特点及原合成报道，对伊潘立酮合成工艺进行改4一(3一氯丙氧基)-3一甲氧基苯乙酮在碳酸钾作用下缩进，本工艺与原报道的

7、合成路线最接近，有利于生产合，经精制得到终产品。具体合成路线如下。的工业化。本工艺以4-(2，4一二氟苯甲酰基)哌啶盐H2NOH’HCI，Et3NKOH．MeOHHCI·HEtOHHCl·HHCIFF32N——OK2CO3，DMFFCHCl-HF4O16K2CO3，CH3COCH3OS2实验部分2．63～2．81(m，3H)，3．1O～3．15(m，2H)，7．102．1主要仪器和试剂～7．15(m，1H)，7．27～7．30(m，2H)，9．21(brs，ARX400型核磁共振仪(三甲基硅烷为内标，瑞2H)，11．15(s，lH

8、)。士Bruker公司)，WRS-1A数字熔点仪(上海精密科2．2．26一氟一3一(哌啶一4一基)一1，2一苯并异嗯唑盐酸盐学仪器有限公司)。(4)的合成在100ml圆底瓶中加入氢氧化钾(2，4一二氟苯基)一哌啶一4一基甲酮(纯度99％，湖(2．7