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《Periostin基因过表达对顺铂和5-氟尿嘧啶诱导人胃癌细胞凋亡的影响-论文.pdf》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、596·ChinJGastroentero1.2013,Vo1.18,No.10Periostin基因过表达对,lll~$I3和5·氟尿嘧啶诱导人胃癌细胞凋亡的影响汪丽燕h李滨郑清华桂林医学院附属医院消化内科’(534001)哈尔滨医科大学附属第四医院消化内科背景:肿瘤细胞耐药性的产生是肿瘤化疗失败的主要原因之一。Periostin是一种基质特异性细胞黏附分子。既往研究发现,periostin除参与胃癌细胞的生长、侵袭、转移外,还能降低其对化疗药物的敏感性。目的:明确periostin基因过表达对顺铂和5一氟尿嘧啶(5.
2、Fu)诱导人胃癌细胞凋亡的影响及其可能机制。方法:将表达人periostin全长序列的重组质粒稳定转染人胃癌细胞株SGC7901,同时设置空载体稳定转染组和未转染对照组,加入不同浓度顺铂或5一Fu处理24h,以流式细胞术检测细胞凋亡。以蛋白质印迹法检测经5~mol/L顺铂或10~mol/L5一Fu处理的SGC7901细胞的凋亡相关蛋白表达。结果:Nef和5一Fu均能剂量依赖性地诱导SGC7901细胞凋亡,促进细胞色素c由线粒体释放至胞质,同时caspase一3激活,caspase一3底物PARP剪切增强。periosti
3、n稳定转染组SGC7901细胞对/l~,~fl和5一Fu诱导的细胞凋亡具有显著抗性,细胞凋亡率显著低于经相同剂量化疗药物处理的空载体稳定转染组(P<0.05),胞质细胞色素c、cleavedcaspase一3、cleavedPARP蛋白表达亦明显下调。结论:过表达periostin基因可增强SGC7901细胞对JIl~~fl和5一Fu诱导的细胞凋亡的抵抗能力,其抗凋亡活性与抑制线粒体依赖性凋亡途径有关。关键词基因,Periostin;胃肿瘤;顺铂;氟尿嘧啶;细胞凋亡EffectofPeriostinGeneOverexp
4、ressiononCisplatin-and5-Fluorouracil·-inducedApoptosisinHumanGastricCancerCellsWANGLiyan,LIBin,ZHENGQinghua.DepartmentofGastroenterology,AffiliatedHospitalofGuilinMedicalUniversity,Guilin,GuangxiProvince(534001);DepartmentofGastroenterology,TheFourthAfiliatedHosp
5、italofHarbinMedicalUniversity,HarbinCorrespondenceto:LIBin,Email:Leebien@163.conBackground:Acquisitionofdrugresistanceisoneofthemaincausesforfailureofchemotherapyinthetreatmentofcancer.Previousstudiesindicatedthatperiostin,amatrix·specificcelladhesionmolecule,was
6、involvednotonlyinthegrowth,invasionandmetastasisofgastriccancercells,butalsointheirresistancetochemotherapy.Aims:Toinvestigatetheeffectofperiostingeneoverexpressiononcisplatin—and5-fluorouracil(5-Fu)一inducedapoptosisinhumangastriccancercellsandthepossiblemechanis
7、m.Methods:Recombinantplasmidexpressingfull—lengthhumanperiostinwastransfectedintohumangastriccancercelllineSGC7901toestablishastabletransfectioncellline.Cellstransfectedwithemptyplasmidandnon—transfectedcellswereservedascontrols.Cellswereexposedtocisplatinor5-Fua
8、tdifferentconcentrationsfor24hours.Cellapoptosiswasassessedbyflowcytometry,andtheexpressionsofapoptosis—relatedproteinsincellsexposedto5ixmol/Lcisplatinor10p~m
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