PPARγ激动剂通过Akt信号转导通路抑制HIV-1 Tat诱导的血管炎性反应-论文.pdf

《PPARγ激动剂通过Akt信号转导通路抑制HIV-1 Tat诱导的血管炎性反应-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、中国神经免疫学和神经病学杂志2ol4年5月第21卷第3期ChinJNeuroimmunol&Neurol2014，Vo1．21，No．3PPAR激动剂通过Akt信号转导通路抑制HIV一1Tat诱导的血管炎性反应罗文静黄文莫雪安吴李硕摘要：目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomeproliferator—activatedreceptorgamma，PPAR；0对人类免疫缺陷病毒一1型反式转录激活因子(HIV-1transactivatoroftranscription，HIV-1Tat)诱导的脑微血管内皮细胞中黏附分子反应的影响及其作用机制。方法将

2、培养的人脑微血管内皮细胞(humancere—bralmicrovascularendothelialcells，hCMEC／D3)给予HIV一1Tat、PPAR7激动剂罗格列酮、PPART拮抗剂GW9662、蛋白激酶B(Akt)抑制剂KP3721进行干预，并设立对照组。分别以蛋白免疫印迹法和实时反转录聚合酶链式反应检测hCMEC／D3中细胞间黏附分子一1(intercellularadhesionmolecule-1，ICAM～1)、血管细胞黏附分子一1(vascularcelladhesionmolecule一1，VCAM一1)蛋白和mRNA表达。结果HIV-

3、1Tat可诱导黏附分子IcAM一1和VCAM一1的蛋白(Pd0．05，P％0．01)及其mRNA表达增加(均P<0．01)，PPAR7激动剂罗格列酮可抑制HIV—lTat诱导的ICAM一1蛋白(P<0．05)与tuRNA以及VCAM一1的mRNA表达(均P<0．01)，而这种抑制作用可被PPAR7拮抗剂GW9662和Akt抑制剂KP3721逆转(均P<0．01)。罗格列酮可抑制HIV一1Tat诱导的Akt磷酸化反应(P％0．01)。结论PPAR可抑制HIV～1Tat诱导的脑微血管内皮细胞中黏附分子反应，Akt信号转导通路在PPAR丫激动剂抑制血管内皮细胞炎性反应中

4、起到重要的作用。关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体；tat基因产物，人类免疫缺陷病毒；细胞间黏附分子一1；血管细胞黏附分子一1；脑微血管内皮细胞中图分类号：R741．02文献标识码：A文章编号：1006—2963(2014)03—0161—05InhibitioneffectofPPAR7agonistonHIV-1Tat-inducedvascularinflammatorygeneexpressionviaAktsignalingpathwayLUOW_jing，HUANGWen，MOXue—an，WULi—shuoDepartmentofNeurology，

5、TheFirstAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity，Nanning530021，ChinaCorrespondingauthor：HUANGWen，Email：hwenl229@163．com；MOXue-an，Email：mxa550@126．cornABSTRACT：ObjectiveToevaluatetheprotectioneffectofperoxisomeproliferator-activatedreceptorgamma(PPAR)againstHIV一1Tat—inducedresponse

6、sofadhesionmoleculesinbrainmicrovascularendothelialcellsandthepossiblesignalingmechanism．MethodsTheproteinexpressionsormRNAlevelsofintercellularadhesionmolecule一1(ICAM一1)andvasculareelladhesionmolecule一1(VCAM一1)inhumancerebralmicrovascularendothelialcells(hCMEC／D3)wereassessedbyWester

7、nblotorReal—time-PCR，withtheexposureofHIV一1Tat，rosiglitazone(PPARagonist)，GW9662(PPARantagonist)and／orKP3721(Aktinhibitor)．ResultsHIVlTatinducedupregulationoftheproteinexpressionofICAM一1(P

8、glita