HER2阳性乳腺癌治疗——共识与争议.doc

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1、HER2阳性乳腺癌治疗——共识与争议发布日期:2012-09-0618:29文章来源:CSC020I2论文集作者：解放军307医院江泽飞王涛HER2是表皮生长因子受体家族（EGFR/HER1,HER2,HER3,HER4）屮4成员之一，具有酪氨酸激嗨活性，通过激活下游信号通路，包括PI3K/Akt和Ras/Raf/Mek/MAPK通路，参与细胞的生K、活化和增殖过程。人类乳腺林中约有20%患者存在HER2基因或蛋白的过度表达。HER2基因或蛋白过度表达预示患者易复发、平均生存期短。曲妥珠单抗是美国F

2、DA批准的第一个靶向HER2的分子靶向药物，从1997年批准上市以-來，己经走过15年的历程，近些年來，靶向HER2领域仍然是研究的热点领域，既有对原有药物如曲妥珠单抗的深入研究，形成J'诸多临床实践的共识、常规，也有很多新的作用机制的药物在研究屮，期待帮助我们解决临床屮的困惑。一、HER2阳性早期乳腺癌治疗的共识HER2阳性乳腺癌治疗最成熟的方案还是以曲妥珠单抗为基础的治疗方案。在辅助治疗领域，NCCN指南和StGallen共识都推荐，HER2阳性乳腺癌，术后］lll妥珠单抗治疗1年为标准治疗。l

3、lll妥珠单抗可以在完成辅助化疗后单药治疗1年，也可以在辅助AC（阿爲索联合环磷酰胺）或EC（表阿爲索联合环磷酰胺）化疗后，与紫杉醉或多西紫杉醉联合治疗4周期后用满4年，也可与多西紫杉醉、卡钳联合治疗6个周期后用满1年。这些共识來自4项大型临床研究的结果（表1）。表1HER2阳性早期乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗研究研究入组患者特征中位随访时间（月）治疗方案DFS(P)OS(P)NSABP腋结阳性（210】例）46.8AC紫杉醇85.8%93.5%B-31AC-紫杉醇•曲妥珠单抗75・8%(Pv0・001

4、)89.4%(P<0.00l)N9831腋结阳性或髙危63.6AC•紫杉醇.曲妥珠单抗84%腋结阴性（1944例）AC-紫杉醇曲妥珠单抗80%(P=0.019)BCIRG腋结阳性或高危65AC->多西紫杉醇75%87%006腋结阴性（3222例）AC•多西紫杉醇•曲妥珠84%（P<0.001与化疗比）92%（P<0.001与化疗比）单抗多西紫杉醇■卡钳■曲妥珠单抗8I%(P=0.04^j化疗比)87%（P=<）.038与化疗比）HERA腋结阳性或鬲危48.4无治疗78.6%89.3%腋结阴性（509

5、0例）曲妥珠单抗治疗1年72.2%(P<0.0001)87.7%辅助化疗麻曲妥珠单抗治疗2年两年结果暂无(P=0.11)四项研究设讣和结果还为我们提供了英他一些信息，可用于临床实践中。HERA研究的中期（2005年）随访结果显示1年Ml妥珠单抗治疗优于观察组，于是方案进行了修改，允许观察组患者选择接受Illi妥珠单抗治疗。随后4年的随访结果显示对照组屮选择接受曲妥珠单抗体治疗的患考与未接受治疗者■相比，无病生存和总生存均有优势。山于观察组患者是根据个人意愿选择接受或不接受治疗，不是随机分组,所以不能

6、进行严格统计学计算，但是接受治疗纽的想者无病生存和总生存显示出明显优势。此结果有助于临床医师面对那些术后没有立即选择Illi妥珠单抗体辅助治疗的患者■时，如果其在一段时间后没有复发，仍可以推荐使用Illi妥珠单克隆抗体治疗1年。N9831研允在中位随访至5.5年时候,也为闲扰临床医师的勺关Illi妥珠单抗如何使用的问题给出了初步答案。随访结果显示，化疗和Illi妥珠单抗同时应用与序贯应用相比可降低25%的复发风险。因此，基于HER2阳性乳腺癌患者的风险获益比，N9831研究者•推荐

7、ll

8、妥珠单抗辅

9、助治疗时与化疗联合使用更好，可采用阿霉索联合环磷酰胺（AC）紫杉醉（T）+IIII妥珠单抗（H）->H模式。BCIRG006研究屮TCH组设计，为我们提供了一个不含葱环类药物治疗方案的选择。对于那些有心脏基础疾病的患者，我们可以考虑TCH方案尽量减少心脏毒性。二、HER2阳性晚期乳腺癌治疗共识对于HER2阳性的晚期乳腺癌患者，Illi妥珠单抗从单药治疗到联合化疗均显示良好疗效。单药治疗疗效明确，有效率约为20%,但不良反应轻微，患者耐受性良好，特别适用于老年或一般情况差的患者。

10、

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12、

13、妥珠单抗联合紫

14、杉醉或多西紫杉醉的两项川期临床研究证实，联合治疗与单药化疗相比，有效率明显提高，更为朿要的是患者的总生存期得以延长。基于这两项研究结果,Illi妥珠单抗确立了其在晩期乳腺癌标准治疗的地位。对HER2阳性晚期乳腺癌患者而言，Illi妥珠单抗联合紫杉类药物是一线治疗的首选方案。当然，HER2阳性晚期乳腺癌，Illi妥珠单抗联合许多化疗药物均被证实是有效安全的，如长春瑞滨、吉西他滨和卡培他滨，即使是葱环类药物也是可以考虑的，当然对于那些既往接受过蔥环类药物治疗的患者■应该是