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1、HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗江西省肿瘤医院乳腺科孙正魁内容提要HER2是乳腺癌预后预测指标HER2阳性乳腺癌的辅助治疗曲妥珠单抗联合化疗的时机低危早期乳腺癌的抗HER2治疗HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗HER2是乳腺癌的独立预后因子分类中位生存期HER-2阳性3年HER-2阴性6～7年HER2阳性是乳腺癌的独立预后因子1.000.750.500.250累计生存率024487296120144无扩增扩增基因扩增:>10拷贝数无基因扩增:<3拷贝数临界值:不包括死亡时间(月数)Logrankp<0.001淋巴结阴性10080604020001224364
2、86072死亡时间(月数)HER2基因<3拷贝数HER2基因³3拷贝数对数秩检验p=0.001淋巴结阳性SeshadriRetal.JClinOncol1993;11:1936RossJS,FletcherJA.StemCells1998;16:413HER2过表达型内脏转移率显著高于其他亚型Metzger-FilhoO,SunZ,VialeG,etalJournalofclinicaloncology,2013,31(25):3083-3090.内脏转移（%）时间（年）P=0.003CASE辅助治疗女性，46岁，2008-11-15初诊2008-11
3、-20：左乳癌改良根治术，病理左乳浸润性导管癌，肿块大小2.5×1.5cm，组织学3级，左腋淋巴结阳性1/16，Ⅱa期，免疫组化：ER+，PR++，CerbB-2++，ki-67+30%术后：TAC方案化疗6周期2009-4：口服他莫昔芬内分泌治疗，2010-5：因卵巢囊肿性双侧卵巢切除，后改为口服依西美坦一线治疗，维持2012-4-23（DFS3.5年）：发现肝肺，纵隔、腹腔淋巴结多发转移，原标本FISH检查Her-2阳性4月27日给予N+赫赛汀案化疗，6周期，评价1次：PR2012-9-10：来曲唑+赫赛汀维持CASE二线、三线…..2012-10
4、-26（PFS10月）:脑转移，颅外病灶稳定，全脑放疗40Gy/20次，局部适形放疗20Gy/10次，赫赛汀+来曲唑+替莫唑胺，2周期后停替莫唑胺2013-2(PFS4月)：颅内病灶PR，颅外病灶进展，紫杉醇脂质体+赫赛汀，颅内病灶PR，颅外病灶PR2013-4-27：颅内病灶稳定，颅外病灶进展，吉西他滨+卡铂+赫赛汀，颅内病灶稳定，颅外病灶PR三线后，姑息治疗2013-8-20：颅内病灶PD，颅外病灶PD，拉帕替尼+卡培他滨，颅内病灶SD，颅外病灶SD2014-2：颅内病灶SD，颅外病灶PD，胸水：γ-刀，肝脏局部放疗，胸腔内顺铂，拉帕替尼+卡培他滨
5、。2014-7：颅内病灶PD，颅外病灶PD，支持治疗到2014-10（脑转移后生存期2年）Pritchardetal.NEnglJMed2006;354:2103-11.FISH检测HER2基因扩增FISH检测HER2基因不扩增预测蒽环疗效：MA.5trial:CEFvs.CMFHER2是乳腺癌的疗效预测因子Hayesatal.NEnglJMed2007;357:1496-506.FISH检测HER2基因扩增FISH检测HER2基因不扩增预测紫杉疗效：CALGB9344:CA--Pvs.CAHER2是乳腺癌的疗效预测因子预测赫赛汀疗效：改变HER2+乳
6、腺癌的自然病程1991-2007DawoodS.,etal.JClinOncol.2009;28:92.HER2是乳腺癌的疗效预测因子HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗进展CMF蒽环类紫杉类靶向治疗CALGB研究110年DFS：35%NSABPB15研究210年DFS：43%BCIRG001研究310年DFS：62%HERA研究48年DFS：76%1Weiss,R.B.,etal.(2003).JClinOncol21(9):1825-1835.2Fisher,B.,etal.(1990).JClinOncol8(9):1483-1496.3Mackey,
7、J.R.,etal.(2013).LancetOncol14(1):72-80.4GoldhirschA,etal.ESMO2012:LBA6;SABCS2012:S5-2无病生存1970s1980s1990s2000s内容提要HER2是乳腺癌预后预测指标HER2阳性乳腺癌的辅助治疗曲妥珠单抗联合化疗的时机低危早期乳腺癌的抗HER2治疗HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗赫赛汀显著提高早期乳腺癌DFS和OSHERA联合BCIRG006B-31/N-9831FinHER0.61（0.43,0.86）0.65（0.47,0.90）0.66（0.57,0.77）0
8、.43（0.17,1.04）0.70（0.57,0.85）0.67（0.54,0.82）0.6
