脂肪细胞缺氧对骨骼肌细胞胰岛素作用的影响

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1、第16卷3期天津医科大学学报Vo1．16．N0．3Sep．2’0103632010年9月JOURNALOFTIANJINMEDICALUNIVERSITY脂肪细胞缺氧对骨骼肌细胞胰岛素作用的影响张明，牛文彦(天津医科大学免疫学教研室，天津300070)[摘要]目的：观察脂肪细胞缺氧对骨骼肌细胞胰岛素作用的影响。方法：缺氧(5％co、85％N：、10％Hz或200Ixmol／LCoC12)处理小鼠3T3一L1脂肪细胞，制备条件培养基孵育小鼠骨骼肌细胞。通过对胰岛素信号通路中关键蛋白的磷酸化水平和葡萄糖转运子4(GLUT4)转位得以检测骨骼肌胰岛素作用的改变

2、。结果：缺氧处理的3T3一L1脂肪细胞条件培养基抑制骨骼肌胰岛素信号通路，其中胰岛素受体底物1(IRS1Ser307)磷酸化水平呈显著增高，相反蛋白激酶BfAktSer473)磷酸化水平呈显著下降，最终显著抑制了胰岛素刺激的GLUT4myc转位(尸<0．05)。结论：抑制胰岛素刺激的GLUT4myc转位，其机制与IRSt的Ser307的磷酸化水平升高和Akt的Ser473的磷酸化水平降低有关。[关键词]缺氧；条件培养基；胰岛素信号；胰岛素抵抗；C2C12GLUT4myc；小鼠[中图分类号]R392．1[文献标识码】A[文章编号]1006—8147(201

3、0)03—0363—04TheeffectofhypoxiaofadipocytesoninsulinfunctioninskeletalmusclecellsZHANGMing，NIUWen—yan(DepartmentofImmunology，TianjinMedicalUniversity，Tianjin300070，China)ABSTRACTObjective：Toinvestigatetheeffectofhypoxiaofadipocytesontheinsulinfunctioninskeletalmusclecells．Methods：

4、3T3-L1adipocytesweretreatedwithhypoxiabyincubatingat5％CO2．85％N2，lO％H2orwith200Ixmol／LCoC12．Theconditionedmediumfrom3T3-LIadipocyteswasusedtoincubateskeletalmusclecells．Thechangeoftheinsulinfunctionwasstudiedbydetectionofphosphorylationofinsulinsignalmoleculesandthetranslocationof

5、glucosetransport4(GLUT4)．Results：Theconditionedmediumfromhypoxia—treated3T3-L1adipocytesinhibitedinsulinsignalingpathwaybyincreasedthephosphorylationofinsulinreceptorsubstrate1(IRS1Ser307)，decreasedthephosphorylationofproteinkinaseB(AktSer473)，thereforeinhibitedGLUT4myctranslocat

6、ioninresponsetoinsulin(尸<0．05)．Conclusion：Theconditionedmediumfromhypoxia—treatedadipocytesinhibitsinsulinfunction．ThemechanismmayrelatetotheincreaseofphosphorylationofIRSISer307anddecreaseofthephosphorylationAktSer473．KEYWORDSHypoxia；Conditionedmedium；InsulinsignalingInsulinresi

7、stence；C2C12GLUT4myc；Mouse肥胖患者脂肪组织过度肥大，且先于血管生成，因子如：白细胞介素一1(IL一1)、白细胞介素一6(IL一造成局部脂肪组织缺氧，因此脂肪细胞处于慢性缺6)、单核细胞趋化因子(MCP)、肿瘤坏死因子一氧状态。脂肪细胞慢性缺氧造成巨噬细胞浸润同时(TNF—ot)等㈣，因此肥胖症可视为一种慢性炎症疾脂肪细胞自身及其浸润的巨噬细胞可释放大量炎症病。经大量l临床观察和实验发现脂肪细胞慢性缺氧基金项目国家自然科学基金面上项目(30570912)；国家自然科学与胰岛素抵抗并存，因此本课题推测脂肪细胞慢I生基金委员会一加拿大

8、卫生研究院健康研究合作项目(30611120532)；缺氧是胰岛素抵抗的一个诱因