EAE发病机制中MALT1、IL-17作用的探讨.pdf

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1、《中国医学创新》第11卷第15期(总第297期)2014年5月论著LunzhuEAE发病机制中MALT1、IL一17作用的探讨术王贵泉①张宇①张美妮①②【摘要】目的：通过建立实验陛自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型，观察小鼠脑组织中黏膜相关淋巴组织淋巴瘤转运蛋白1与血清白介素一l7(Interleukin一17)的表达情况，并探讨两者在EAE发病机制中的作用。进一步探究MALTI是否可以作为多发性硬化(MS)的治疗靶点，以便寻找治疗MS的新手段。方法：将36只C57BL／6雌性小鼠按照随机数字表法分为EAE组和佐剂组各18只，EAE组采用MOG与完全弗

2、氏佐剂的沫状混合物制备EAE模型，佐剂组仅给予弗氏佐剂。观察每只实验动物发病情况并每隔2d进行一次神经功能评分。分别于免疫后14d、24d、40d两组小鼠随机各取6只，心脏取血并4％多聚甲醛灌注取脑组织。取小鼠脑组织石蜡切片，免疫组化方法检测各组小鼠脑组织中MALT1并用ELISA法检测血清IL一17表达。结果：EAE组与佐剂组的小鼠神经功能评分、体重、血清中IL—l7含量和脑组织中MALT1蛋白阳性细胞数比较差异均有统计学意义(P<0．05)。EAE组中24d组小鼠的神经功能评分(2．504-0．55)分明显高于14d组的(0．834-0．41)分和4

3、0d组的(1．504-0．32)分，体重(17．044-0．41)g明显少于14d组的(18．334-0．49)g和40d组的(18．15±0．13)g，且血清中IL一17含量(288．004-26．45)pg／mL明显高于14d组的(122．60±10．11)pg／mL和40d组的(184．40±29．51)pg／mL，脑组织中MALT1蛋白阳性细胞数(183．804-9．25)个明显多于14d组的(78．25±9．47)个和40d组的(133．504-19．87)个，差异均有统计学意义(P<0．05o结论：EAE小鼠神经功能评分越高，血清中IL一17

4、含量越高，MALT1表达也越多，提示MALT1参与了EAE小鼠的发病过程，其机制可能与MALT1在EAE小鼠上调血清IL一17表达有关。【关键词】实验性自身免疫性脑脊髓炎；多发性硬化；黏膜相关淋巴组织淋巴瘤转运蛋白1；白介素17InvestigationtheRoleofMALT1andIL一17inthePathogenesisofEAE／WANGGui-quan．ZHANGYu，ZHANGMei—ni．ⅥedicalInnovationofChina。2014。11(15)：013—016【Abstract】0bjective：Toobserveth

5、eexpressionofInterleukin一17inserumandMALT1inbraintissueofmicethroughtheestablishmentofexperimentalautoimmuneencephalomyelitis(EAE)modelinmice，andtoexploretheirrolesinthepathogenesisofEAE．TofurtherexplorewhetherMALTIcanbeusedinmuhiplesclerosis(MS)therapeutictargetinordertOfindueww

6、aysforthetreatmentofMS．Method：36C57BL／6femalemicewererandomlydividedintotheEAEmodelgroupandtheadjuvantgroup，18ratsineachgroup．TheEAEmodelgroupwasmadetheEAEmodelusingMOGandfoam-likemixtureofcompleteFreund’sadjuvant，theadjuvantgroupwasonlygivenFreund’sadjuvant．Eachexperimentalanima

7、linfectionsituationwasobserved，andeverytwodaysforaneurologicalfunctionscore．Sixmicewereselectedfromtwogroupsrandomlyafterimmunization14days，24days，40days，gotheartblood，pouredinto4％paraformaldehydeandremovedthebraintissue．Tookparaffinsectionsofbraintissuefrommice．detectedMALT1inth

8、emousebraintissuebyimmunohistochemicalme