意美关键临床研究1204.pptx

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1、化疗引起的恶心和呕吐(CINV)治疗进展及意美关键临床研究CINV治疗进展意美关键临床研究5-HT3=5羟色胺受体类型3;NK1=神经激肽1.吩噻嗪类(多巴胺)地塞米松大剂量胃复安联合疗法预测变量确定首个5-HT3受体拮抗剂进一步了解延迟性呕吐地塞米松和5-HT3受体拮抗剂联合疗法首个NK1受体拮抗剂(P物质拮抗剂)1960s1970s1980s1990s2000s止吐药物的研发历史CINV治疗的进展-阿瑞匹坦（意美®）51.HeskethSupportCareCancer20112.DiRenzoSupportCareCancer2010;3.GrallaESMO2009,4.Wa

2、rrJClinOncol2005,5.WarrEurJCancer2005;6.NCCNAntiemsis2013Version1.0;7.MASCC/ESMOAntiemeticGuideline2013;8.2013年中国肿瘤治疗相关呕吐防治指南19785-天无呕吐:1998无有效止吐药5-HT3+地塞米松5-HT3+地塞米松+阿瑞匹坦2008顺铂“AC”化疗0%10%50%55%70%75%100%75%50%25%20%20%在以顺铂为基础的化疗和“AC”(蒽环类+环磷酰胺)中，仍有接近50%的病人经受着恶心呕吐的困扰1,2,3阿瑞匹坦的出现，可使CINV的完全缓解率提高20%4,5

3、国际权威指南和中国指南一致推荐阿瑞匹坦三药方案（联合5-HT3和糖皮质激素）一线预防CINV6,7,82013年7月16日，SFDA批准阿瑞匹坦（意美®）与其它止吐药物联合给药，适用于预防高度致吐性抗肿瘤化疗的初次和重复治疗过程中出现的急性和迟发性恶心和呕吐。阿瑞匹坦的研发历程意美10年发展路20062007200820092010201120052003EMENDPONVApprovedIVEMEND115mgApprovedEmendHECApprovedIVEMENDSDIV150mgApprovedEmendMECApprovedEMENDSDOralApprovedCINV治疗进展

4、意美关键临床研究意美注册研究-052研究口服NK-1拮抗剂阿瑞匹坦预防急性和迟发性高剂量顺铂化疗所致恶心和呕吐：随机双盲安慰剂对照试验PaulJ.Hesketh,StevenM.Grunberg,RichardJ.Gralla,etal.JournalofClinicalOncology,Vol21,No22(November15),2003:pp4112-4119.研究设计1所有患者接受含顺铂>70mg/m2的化疗方案(平均顺铂剂量=80mg/m2)(N=562)阿瑞匹坦组(n=260)对照治疗组(n=261)一项随机、平行、多中心、双盲对照研究。91.HeskethPJetal.JCli

5、nOncol.2003;21(22):4112–4119.随机分组（N=530）阿瑞匹坦组阿瑞匹坦125mgP.O.阿瑞匹坦80mgP.O.qd地塞米松12mgP.O.地塞米松8mgP.O.(AM)昂丹司琼32mgI.V.对照治疗组安慰剂安慰剂地塞米松20mgP.O.地塞米松8mgP.O.bid(AM/PM)昂丹司琼32mgI.V.第1天第2天第3天阿瑞匹坦地塞米松昂丹司琼第4天I.V.=静脉注射;P.O.=口服;qd=每天1次.Bid=每天2次阿瑞匹坦和地塞米松的安慰剂被用于维持盲态。给药方案1,2101.HeskethPJetal.JClinOncol.2003;21(22):4112–

6、4119.患者基线11第1–5天阿瑞匹坦组(n=260)对照治疗组(n=261)完全缓解:无呕吐事件，未使用针对恶心或呕吐的挽救药物完全缓解患者比例，%研究1，周期1，各治疗组中患者应答情况主要终点：完全缓解1P<0.001121.HeskethPJetal.JClinOncol.2003;21(22):4112–4119.研究1，周期1，各治疗组中患者应答情况发生首次呕吐的时间1*P<0.001研究1和2中Log-rank检验，名义p值未进行多重调整131.HeskethPJetal.JClinOncol.2003;21(22):4112–4119.研究1，周期1，无呕吐患者比例—阿瑞匹坦

7、组(n=260)—对照治疗组(n=261)患者%小时不良事件阿瑞匹坦组，%(n=261)对照治疗组，%(n=264)乏力/疲劳17.29.5恶心10.78.7呃逆13.86.8便秘8.012.1最常见的临床不良事件:高度致吐化疗1141.HeskethPJetal.JClinOncol.2003;21(22):4112–4119.不良事件阿瑞匹坦组，%(n=261)对照治疗组，%(n=264)脱水1.