PPMP对人白血病多药耐药细胞凋亡相关基因的影响.pdf

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1、江苏医药２０１２年７月第３８卷第１４期ＪｉａｎｇｓｕＭｅｄＪ，Ｊｕｌｙ２０１２，Ｖｏｌ３８，Ｎｏ．１４·１６２５··论著·ＰＰＭＰ对人白血病多药耐药细胞凋亡相关基因的影响刘艳张扬扬李玉玲【摘要】目的研究苯基棕榈酰胺吗啡丙醇（ＰＰＭＰ）对人红白血病多药耐药细胞Ｋ５６２／ＡＯ２葡萄糖神经酰胺合成酶（ＧＣＳ）基因的调节及对凋亡相关基因的影响。方法应用体外细胞培养技术观察ＧＣＳ特异性化学抑制剂ＰＰＭＰ对Ｋ５６２／ＡＯ２细胞ＧＣＳ基因的抑制作用，采用ＲＴ－ＰＣＲ技术分析ＧＣＳ基因被抑制前后Ｋ５６２／ＡＯ２细胞中ＧＣＳ、Ｂ细胞淋巴瘤－白

2、血病２（Ｂｃｌ－２）和Ｂｃｌ相关Ｘ蛋白（Ｂａｘ）基因的表达。结果ＰＰＭＰ可抑制Ｋ５６２／ＡＯ２细胞ＧＣＳｍＲＮＡ的表达，同时致相应细胞的Ｂｃｌ－２基因表达下降；但Ｂａｘ基因则无明显变化。结论ＧＣＳ可能是通过Ｂｃｌ－２信号转导途径使细胞的抗凋亡能力增强，从而导致白血病细胞的多药耐药。【关键词】葡萄糖神经酰胺合成酶；苯基棕榈酰胺吗啡丙醇；白血病耐药细胞株Ｋ５６２／ＡＯ２；细胞凋亡【中图分类号】Ｒ７３７【文献标识码】Ａ【文章编号】０２５３－３６８５（２０１２）１４－１６２５－０４ＥｆｆｅｃｔｏｆＰＰＭＰｏｎａｐｏｐｔｏｓｉｓ－ｒｅ

3、ｌａｔｅｄｇｅｎｅｓｉｎｈｕｍａｎｌｅｕｋｅｍｉａｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｃｅｌｌｓｔｒａｉｎＫ５６２／ＡＯ２ＧＣＳＬＩＵＹａｎ，ＺＨＡＮＧＹａｎｇｙａｎｇ，ＬＩＹｕｌｉｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，ＷｕｘｉＨｉｇｈｅｒＨｅａｌｔｈＶｏｃａｔｉｏｎａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＳｃｈｏｏｌ，Ｗｕｘｉ２１４０２８，ＣＨＩＮＡ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆ１－ｐｈｅｎｙｌ－２－ｐａｌｍｉｔｏｙｌａｍｉｎｏ－３－ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏ－１－ｐｒｏｐａｎａｌ（

4、ＰＰＭＰ）ｏｎｇｌｕｃｏｓｙｌｃｅｒａｍｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅｇｅｎｅ（ＧＣＳ）－ｉｎｄｕｃｅｄｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｈｕｍａｎｌｅｕｋｅｍｉａｃｅｌｌｓｔｒａｉｎＫ５６２／ＡＯ２ａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓ－ｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅＫ５６２／ＡＯ２ｃｅｌｌｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＰＰＭＰ，ｔｈｅｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＧＣＳ，Ｂｃｌ－２ａｎｄＢａｘｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｗｉｔｈＲＴ－ＰＣＲ．ＲｅｓｕｌｔｓＰＰＭＰｃｏｕｌｄｉｎｈｉｂｉｔＧＣＳｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ

5、ｉｎＫ５６２／ＡＯ２ｃｅｌｌｓｔｒａｉｎｗｉｔｈｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇＢｃｌ－２ｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｂｕｔｗｉｔｈｏｕｔａｐｐａｒｅｎｔｃｈａｎｇｅｏｆＢａｘｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＧＣＳｇｅｎｅｍａｙｌｅａｄｔｏｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｈｕｍａｎｅｒｙｔｈｒｏｌｅｕｋｅｍｉａｃｅｌｌｓｔｒａｉｎＫ５６２／ＡＯ２ｂｙｅｎｈａｎｃｉｎｇａｎｔｉ－ａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｔｈｅｃｅｌｌｓｖｉａＢｃｌ－２ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｇｌｕｃｏｓ

6、ｙｌｃｅｒａｍｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅｇｅｎｅ；１－Ｐｈｅｎｙｌ－２－ｐａｌｍｉｔｏｙｌａｍｉｎｏ－３－ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏ－１－ｐｒｏｐａｎａｌ；ＨｕｍａｎｌｅｕｋｅｍｉａＫ５６２／ＡＯ２ｃｅｌｌｓｔｒａｉｎ；Ｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓ［ＪｉａｎｇｓｕＭｅｄＪ，Ｊｕｌｙ２０１２，３８（１４）：１６２５－１６２８．］白血病细胞多药耐药性产生的分子病理机制一Ｂｃｌ－２／Ｂａｘ比值成为细胞凋亡调控的指标之一。苯直受到人们的关注。神经酰胺位于鞘磷脂代谢的中基棕榈酰胺吗啡丙醇（ＰＰＭＰ）是一种人工合成的高心，临床常用的药物能使细胞内神

7、经酰胺水平升高，活性的糖脂合成酶抑制剂，其在一定浓度范围内能调节细胞内神经酰胺的水平可以增强或弱化肿瘤耐有效地抑制葡萄糖神经酰胺合成酶（ＧＣＳ）活性，减［１］药性。Ｂ细胞淋巴瘤－白血病２（Ｂｃｌ－２）基因蛋白少神经酰胺的糖基化而对细胞的活力没有影响。本家族是目前比较公认的与凋亡密切相关的基因，其研究将应用化学抑制剂ＰＰＭＰ验证ＧＣＳ基因与凋［２］表达状态决定细胞的生存与死亡。Ｂｃｌ－２基因作亡相关基因Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ及两者比值之间的关系，以为最早发现的抑制细胞凋亡的基因，作用于细胞凋对ＧＣＳ诱导白血病细胞产生耐药的机制进行

8、初步亡途径的共同下游通路，可以抑制各种药物所诱导的探讨。的细胞凋亡。其拮抗基因Ｂｃｌ相关Ｘ蛋白（Ｂａｘ）可材料与方法［３］与之形成二聚体，共同决定细胞凋亡的调节，所以一、材料１．细胞株白血病亲本细胞株Ｋ５６２及多药耐作者单位：２１４０２８江苏省，无锡市卫生高等职业技术学校病理药细胞株Ｋ５６