丙型肝炎抗病毒新药.pdf

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1、肝病论坛丨丙型肝炎抗病毒新药—直接抗病毒药物离我们有多远？■杨明饶慧瑛（北京大学人民医院主治医师硕士、教授）白以及非结构蛋白（、、？、、、。非结构蛋白主要是病毒复制所需—一一要的酶类。其中，是种丝氨一°”酸蛋白酶，负责切开前体多聚蛋白的多个位置；还具有螺旋酶的功能，可以使双链的中间体解螺旋。是的辅助因子，负责将固定在细胞膜上。功能较复杂测其具，推—有潜在的调节干扰素应答的作用。是病毒依赖性聚合酶，催化负链和正链的合成。丙型肝炎病毒于素为基础的抗病毒治疗。近年来通过直接抑制的蛋世纪年代末被确认一。由于丙型国外新研发了些直接抗病毒药白酶、聚合酶或病毒的其他肝炎病毒感

2、染人体后容易转为慢物已有四种在美国位点而发挥很强的抑制病毒复制的性，长期感染容易引起肝硬化和获得批准上市，并有多种处作用，主要包括蛋白酶抑肝癌，蛋，因此是严重威胁人类健康于临床试验阶段，在提高持续病制剂白抑制剂和聚一乙二醇干扰素联毒学应答率的肝病之。聚，以及无干扰素治疗合酶抑制剂等。合利巴韦林是丙型肝炎标准治疗方面取得了令人振奋的结果。那么方案。病毒基因型为、、、是如何发挥作用的？它们距二、国内外应用现状型的患者疗程一般为周，两，持续离我们中国丙型肝炎患者还有多年种蛋白酶病毒学应答率约为病毒基因远呢？抑制剂和在美型为一二、型的患者疗程般为国获得批准联合聚乙醇干一

3、周，持续病毒学应答率约为用机制简介扰素和利巴韦林治疗基因型慢性。、作目前丙型肝炎治疗领域的主要问为了理解作用机制，丙型病毒性肝炎，为此，美国肝题是基因型患者的治疗效果尚我们需要首先需要了解丙型肝炎病学会年发布了《基因型慢》，部分患者初次发现病毒的结构的更新。不令人满意。丙型肝炎病毒是单性丙型肝炎治疗指南感染时已达到肝硬化甚至失链病毒，编码的前体多聚研究表明，三联治疗基代偿期肝硬化，无法接受以干扰蛋白被加工处理为病毒的结构蛋因型初治及经治患者，疗效明显肝塘士年第期GANBINGLUNTAN病论坛

4、肝优于聚乙二醇干扰素和利巴韦林。效明显优于单用。推荐的治利巴韦林的基

5、因型患者。：三美国肝病学会推荐的治疗方案为：疗方案为联治疗三、无干扰素抗病毒方案的每天三次，每次两粒，餐周，之后给予聚乙二醇干扰素和可行性中服用。基因型慢性丙型肝炎患利巴韦林治疗周或周。主要目前许多患者由于不能耐受者可给予三联治疗周一，副作用为皮疹及过性胆红素升干扰素及利巴韦林的副作用而不之后给予聚乙二醇干扰素和利巴韦高一。是种聚合酶能进行抗病毒治疗。而研究林治疗周或周，。由于抑制剂是首个获批的泛基因型进展使得无干扰素方案成为可能。“须每日服用三次，与，可能会影响患者被誉为丙肝治疗的超级如前所述利巴韦”的依从性。主要的不良反应是皮肤重磅炸弹。对于基因型和型患林联

6、用的无干扰素方案已被美国损害和贫血。的三联治批准应用于基因型和型丙疗可使基因型初治患者的持续病型肝炎患者’。对于基因型患者毒学应答从提高至经治有数项联合不同机制的无干复发患者的持续病毒学应答可提扰素方案正在进行临床试验，如高至，无应答患者的持续病毒联合学应答可从提高至。美国的期临床试验显示翻型患肝病学会推荐的治疗方案为：在者持续病毒学应答率达以上；躺调的聚乙醇十扰衣联合利⑵蛋白酶抑制剂）巴韦林导人期后、，每天三次，每次四粒，餐中服用，三蛋白抑制剂）、非核联治疗周或周。也苷聚合酶抑制剂）联合利巴韦林是每日服用三次’可能会影响患的期临床试验显示初治及经治肝者的依从性

7、。应用的患者需要与聚乙二醇干扰素及利巴炎患者的周疗程结束后周持续者贫血发生率较高，味觉障碍、皮韦林联合应用周，治疗结束后病毒学应答率为肝硬化患者疹和皮肤干燥的发生率也较高。这周持续病毒学应答为对于基的周疗程结束后周持续病毒学一两种药物被称为第代蛋白酶抑制因型患者，只需与利巴韦林联用应答率为，周疗程结束后剂：，，，缺点为容易发生耐药，与周而对于基因型患者则需周持续病毒学应答率为多种药物发生相互作用，，每天三与利巴韦林联用周两种基因型联合次给药过于繁琐。治疗结束后周持续病毒学应答为蛋白抑制剂）有或无利巴韦林的°年和。副作用较少。期临床试验显示初治及经治患者的。该药物

8、在美国获得批准上市，，、、。其中在中国尚无上市周周周疗程结束后周一印是新代蛋白但已开展两项期临床试验，持续病毒学应答率均大于，等一酶抑制剂，是首个每日次给药的分别为联合聚乙二醇等。据预计，数项无干扰素、耐受。它适用于基因型慢性丙型干扰素和利巴韦林治疗基因型性良好、疗程为周且持续病毒病毒性肝炎的患者，仍需要与聚初治患者，以及两种口服药物学应答率〉的治疗方案将在未乙二醇干扰素和利巴韦林联用。蛋白抑制剂来年内于西方国家获扣土市。研究表明，三联治疗在蛋白酶抑制剂）治基因型初治及经治复发患者中疗疗不能耐受或禁忌干扰素和（或）四、性价比肝埔士年第期肝病论坛丨尽管全口服的对丙

9、型肝炎患者是莫大的福音，