冠心病介入治疗患者氯吡格雷抵抗的研究进展.pdf

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1、心血管病学进展2011年9月第32卷第5期AdvCardiovascDis，September2011，Vol．32，No．5·663·冠心病介入治疗患者氯吡格雷抵抗的研究进展1，22*2张春英综述仇兴标侯旭敏审校(1．上海交通大学临床医学系，上海200030;2．上海市胸科医院心血管内科，上海200030)PercutaneousCoronaryInterventioninPatientswithClopidogrelResistanceResearch1，222ZHANGChun-ying，QIUXing-biao，HOUXu-min(1．De

2、partmentofCardiacFunction，ShanghaiChestHospital，MedicalDepartmentofShanghaiJiaotongUniversity，Shanghai200030，Chi-na;2．DepartmentofCardiology，ShanghaiChestHospital，Shanghai200030，China)文章编号:1004-3934(2011)05-0663-04中图分类号:R541．4;R815文献标识码:ADOI:10．3969/j．issn．1004-3934．2011．05．01

3、5摘要:多年来临床试验证实氯吡格雷作为重要的抗血小板聚集药，在心血管疾病的预防治疗中起着重要作用。但氯吡格雷抵抗的出现限制了其临床效果。现就氯吡格雷抵抗的定义、机制，以及氯吡格雷抵抗的检测方法包括血栓弹力图进行综述。关键词:冠心病;氯吡格雷抵抗;机制;检测方法;血栓弹力图Abstract:Clopidogrelisthemainstayantiplatelettreatmentinpatientswithahighriskofcardiovascularevents．Itsbeneficialeffecthasbeendocumentedinsev

4、eralclinicaltrials．Nevertheless，thetherapeuticeffectofclopidogrelhasbeenlimitedbytheemergenceofclopi-dogrelresistance．Thisarticlereviewsthedefinition，thepossiblemechanism，andthemeasurementofclopidogrelresistance．Keywords:coronaryheartdisease;clopidogrelresistance;mechanism;mea

5、surement;thrombelastography阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗已经成为2氯吡格雷抵抗的发生机制经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者常规的治疗方案，2．1遗传因素但仍有相当一部分患者会复发缺血事件，这些患者可氯吡格雷主要由药物代谢酶CYP2C和3A两个家能存在对抗血小板药物的反应不良。研究表明，氯吡族转化代谢，并通过抑制血小板膜表面P2Y12受体而格雷抵抗的发生率大于阿司匹林抵抗，且氯吡格雷抵起效。P2Y12是氯吡格雷作用的靶点，故其多态性可［1］抗者常可伴阿司匹林抵抗，这类患者在PCI术后发能会直接影响到氯吡格雷对血小板的抑

6、制作用。2003生血栓栓塞事件的危险增加，因而了解氯吡格雷抵抗年之前的一些研究表明H2型单倍体携带者可能更易及有效的检测方法显得相当重要。患动脉粥样硬化性疾病和可能对氯吡格雷治疗无反1氯吡格雷抵抗的定义应，但是2005年以后的研究证实单一的基因多态性仅［5］抗血小板药物抵抗目前没有确定的概念，是利用可能微弱地影响血小板的功能。Malek等对105例诸如光学比浊法血小板聚集仪、血小板功能检测仪、血急性冠状动脉综合征(ACS)行PCI术的患者根据基因栓弹力图(thrombelastography，TEG)等仪器对血小板分析的结果分为4组:第一组为两个基

7、因多态性的携功能进行检测，评估氯吡格雷抗血小板的效果，进而给带者，同时有P2Y12C和CYP2C19A等位基因;第二［2］出定义。Buonemici等对804例行PCI的患者用10组为一个基因多态性的携带者，同时有P2Y12T和μmol/L的ADP作为诱导剂行光学法血小板聚集率检CYP2C19A等位基因;第三组为一个基因多态性的携测，若用药前后血小板聚集率的差值＞10%，则称之为带者，同时有P2Y12C和CYP2C19G等位基因;第四［3］氯吡格雷抵抗。据Malek等报道，它所定义的氯吡组为对照组，同时有P2Y12T和CYP2C19G等位基格雷抵抗

8、为:当运用胶原纤维和ADP为聚集诱导剂因。用胶原、ADP实验的闭合时间(CADP-CT)来反映［4］时，封闭时间＜104s