仿制药研发流程.ppt

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1、仿制药研发流程刘伟伟Contents产品信息调研-开题1前期准备-物料采购等2工艺研究及精制3质量研究及稳定性研究4申报资料撰写与整理5VenturepharmPDS一、产品信息调研-开题产品理化性质、质量标准（原研标准、国内首访标准、药典标准）、药品稳定性情况；产品说明书、国内及进口制剂剂型及规格；原研处方组成及工艺研究资料；专利情况；生产注册情况（产品原研厂家、国内生产申报厂家数情况）；对照制剂来源等。开题（1至2周完成）--见开题报告模板思考自制样品质量标准应研究的项目---心中有数VenturepharmPD

2、S二、前期准备-物料采购等1、原料采购2、对照制剂采购3、辅料采购4、色谱柱及对照品采购5、包材的采购（可放置中试之前）原辅料入厂检验已知杂质研究？VenturepharmPDS三、工艺研究与精制工艺研究阶段（原料）（1）起始物料、中间体质控方法建立（2）终产品有关物质方法初步建立（利用合成提供的起始物料、中间体、终产品以及已知杂质，初步建立）工艺精制阶段（原料）精制样品检查（重点关注有关物质，此时可积累杂质变化趋势），待有关物质检查合格后，关注其他检查项。样品全检合格基本确定工艺路线。VenturepharmPDS

3、三、工艺研究与精制工艺路线基本确定（原料）合成试制样品后，进行样品全检，为质量标准积累研究数据，同时对比与被仿品的质量差异。-无差异或更优，确定工艺路线，并进行工艺验证。路线确定后启动残留溶剂方法建立并对样品进行残留溶剂检查。VenturepharmPDS四、质量研究及稳定性研究第四部分第三部分第二部分第一部分质量标准的制定质量对比研究质量标准的方法学验证质量研究项目的选择及方法的初步确定化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则VenturepharmPDS四、质量研究及稳定性研究性状：（1）外观、色泽、嗅味、结

4、晶性、引湿性（2）溶解度（3）熔点（4）旋光度或比旋度（5）相对密度及其他鉴别：（1）化学鉴别（2）光谱法：UV或IR（3）色谱法：存在光学异构体的情况VenturepharmPDS干燥失重重金属溶液的澄清度硫酸盐酸碱度氯化物水分铵盐结晶性四、质量研究及稳定性研究一般项检查检查VenturepharmPDS四、质量研究及稳定性研究有关物质：纯度控制—杂质控制—杂质谱控制仿制原料药杂质研究的基本思路：1、杂质谱的分析2、被仿产品杂质的分析3、杂质对比研究4、杂质限度的确定5、杂质研究与工艺研究、稳定性研究的关系化学药物

5、杂质研究技术指导原则已有国家标准化学药品研究技术指导原则VenturepharmPDS1、杂质谱的分析：依据合成工艺，分析可能产生的杂质基于结构特征，分析可能的降解产物通过强制降解试验，分析潜在的降解产物，考察样品在酸、碱、高温、光照、氧化等因素影响下的降解产物。必要时，可根据情况进行以上因素综合存在时的强制降解试验VenturepharmPDS2、被仿品杂质的分析：通过被仿制药品质量标准进行分析部分品种的国家标准中有已知杂质检查收入EP、BP、USP的品种，通过其质量标准，可得到更多的已知杂质信息通过被仿制药品实际

6、测定结果进行分析采用适当的检查方法（如LC/MS等），对被仿制药品进行实际测定，对其杂质情况（杂质种类、杂质含量）进行研究分析应关注被仿制药品是否有良好的研究基础应选择有良好研究基础的原发厂产品VenturepharmPDS3、杂质对比研究：对比试制品及被仿制品的实测结果杂质种类，与被仿制品比较，是否有新的杂质出现杂质含量：是否超过被仿制品对比研究结果分析及后续研究工作考虑杂质谱与被仿制品一致或杂质种类较被仿制品少，未见超过鉴定限度的新杂质：各杂质含量不超过被仿品（试制品的杂质控制达到了研究目标）杂质谱与被仿品一致或

7、杂质种类较被仿品少，没有超过鉴定限度的新杂质，但杂质含量超过了被仿品（改进工艺，降低杂质含量）VenturepharmPDS3、杂质对比研究：对比研究结果分析及后续研究工作考虑杂质谱与被仿品不一致，有超过鉴定限度的新杂质，但已知杂质含量不超过被仿品－鉴定新杂质的结构采用合成成分分离技术获得杂质，通过各种测试手段对杂质的结构进行综合分析，以确证杂质的结构－分析产生新杂质的原因，杂质含量不能降至鉴定限度以下，应按照前述杂质研究决策熟，进行后续研究杂质谱与被仿品不一致，有超过鉴定限度的新杂质，且已知杂质含量超过被仿品－改进

8、工艺，降低杂质水平VenturepharmPDS4、杂质限度规定：确定依据指导原则要求（原料药杂质限度要求：报告限度、鉴定限度、质控限度）被仿品质量标准（该质量标准是否完善）被仿品实测结果（杂质种类、杂质含量）试制样品研究结构（杂质种类、杂质含量）相关文献资料VenturepharmPDS4、杂质限度规定：已知杂质限度在杂质安全性得到充分验证前