辛伐他汀联合非诺贝特治疗高脂血症的疗效及安全性观察.doc

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1、辛伐他汀联合非诺贝特治疗高脂血症的疗效及安全性观察辛伐他汀联合非诺贝特治疗高脂血症的疗效及安全性观察[关键词]辛伐他汀；非诺贝特；混合性高脂血症中图分类号：R972+.6文献标识码：B文章编号：1009_816X(2010)02_0156—02近年来阐明了脂质异常在动脉硬化中的作用，并且通过大量流行病学研究和大型前瞻性随机对照临床试验，证实了血清胆固醇水平和冠心病危险之间的相关性，肯定了他汀类药物的治疗地位[1],但对于有混合性高脂血症者仅通过他汀类降脂药物不能达到全面调脂目的。本文通过观察辛伐他汀与非诺贝特合用治疗混合性高脂血症,探讨其可行性及注意事项。1资料

2、与方法1・1一般资料：随机选择2007年1月至2008年12月我院就诊的混合性高脂血症[血清总胆固醇(TC)>5.7minol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)>3.6mmol/L,甘油三酯(TG)>1.7mmol/L[2]]患者270例，男148例，女122例，年龄28〜64(平均52.6±6.6)岁。经患者同意，询问病史及有关检查排除肾病综合征、甲状腺功能低下、急慢性肝胆疾病、药物所致的高脂血症。将270例患者随机分为辛伐他汀组、非诺贝特组、联合用药组各90例，三组患者治疗前年龄、性别、血脂参数、体重指数之间差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

3、1.2方法：辛伐他汀组每晩口服20mg辛伐他汀；非诺贝特组每晚口服非诺贝特200mg;联合用药每日清晨口服辛伐他汀10吨,晩口服非诺贝特lOOmg,12周。服药期间患者饮食习惯及生活方式不变,伴有高血压病或糖尿病者继续服用不影响脂质代谢的药物(如利尿剂）。观察项目:分别于治疗前和治疗后12周禁食12h,肘静脉采血测定血清TC、TG、LDL_C、HDL_C、肝肾功能、磷酸肌酸激酶（CK）、血糖等。1.3观察指标:①血脂参数的变化率=［（治疗后浓度-基线浓度）/基线浓度］X100%o②疗效评价参考1997年我国血脂异常防治建议［2］分显效；有效；无效;恶化，总有效率

4、=［（显效例数+好转例数）/总病例数］X100%o③药物主要不良反应。1.4统计学处理：釆用SPSS12.0统计软件，计量资料组间比较釆用x²检验，治疗前后血脂各项参数以均数土标准差（X—±s）表示，釆用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1血脂参数变化：三组TC、LDL_C.TG治疗前无差异，辛伐他汀组治疗后TC、LDLC均有显著性下降，TG、HDLC变化不明显；非诺贝特组治疗后TG有显著性下降，HDL_C升高，TC、LDL_C变化不明显；联合用药组TC、LDL_C.TG均有显著性下降，HDL_C升高,见表1。2.2疗效评价

5、：辛伐他汀组显效、好转、无效、恶化分别为41例、18例、19例、12例，总有效率65.5%（59/90）；非诺贝特组39例、19例、21例、11例，总有效率64.4%（58/90）；联合用药组分别为47例、29例、11例、3例，总有效率84.4%（76/90）；联合用药组总有效率高于其他两组（PV0.05）。2.3不良反应：在12周随访期间，三组患者血清CK、肝肾功能等参数均无明显变化，无CK升高超过正常上限，腹胀、纳差、恶心、呕吐症状均较轻微，且能耐受，不影响治疗，无退出试验，均未出现肌病症状。3讨论随着糖尿病和代谢综合征患病率的增加，混合型高脂血症的患病率也

6、逐年增高，与之相关的临床问题引起广泛关注，目前的流行病学及临床实验资料表明，混合型高脂血症是心血管病有意义的预测因子，血脂防治指南均一致认为除LDLC达标外，力争TG达标对防止心血管事件也至关重要［3］。目前临床上常用的降脂药物种类繁多，包括他汀类药物、贝特类药物、烟酸类药物(尼克酸)、胆酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂、33多不饱和脂肪酸、普罗布考及酰基辅酶A胆固醇酰基转换酶(ACAT)抑制剂、胆固醇酰转换蛋白(CETP)抑制剂等［4］。其中副作用最小，疗效最好，临床最常用的主要为他汀类和贝特类药物，他汀类其化学结构与肝细胞内3_梵基_3—甲基戊二酰辅酶A(HMG_

7、CoA)极为相似，对胆固醇牛:物合成的限速酶_HMG_CoA还原酶有特异的竞争性抑制作用，从而有效抑制了内源性胆固醇的产牛:，能明显降低血清低密度脂蛋口胆固醇(LDL_C)水平，同时可使心血管事件发生率和病死率下降约30%,已经被多个大规模临床试验一致证实，但仍有70%的心血管事件不能通过他汀类药物治疗来预防，尤其对2型糖尿病合并混合性高脂血症患者［5］,目前国内外对于混合型高血脂症的治疗多采取加大他汀类药物的剂量，但是降低TG的疗效并不理想，不良反应则随剂量增加呈线性增高。贝特类药物通过激活过氧化体增值体激活受体a(PPARa),增加ApoA_I,脂蛋白脂酶(

8、LPL)、清道夫受体B类