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时间:2020-03-31
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1、有机磷酸酯类中毒及其解救Acuteorganophosphorusesterpoisoninganditsdetoxifcation某患者,女,昏迷1小时送医。患者1小时前因与家人不和,自服药水1小瓶,患者出现腹痛、恶心,并呕吐一次,吐出物有大蒜味,逐渐神志不清,大小便失禁,出汗多。既往体健,无肝、肾、糖尿病史,无药物过敏史,月经史、个人史及家族史无特殊。查体:体温36.5℃,心率60次/分,呼吸频率30次/分,血压110/80mmHg,平卧位,神志不清,呼之不应,压眶上有反应,皮肤湿冷,肌肉颤动,巩
2、膜不黄,瞳孔针尖样,对光反射弱,口腔流涎,两肺较多哮鸣音和散在湿罗音,心界不大,心律齐,无杂音,腹平软,肝脾未触及,下肢不肿。临床初步诊断为:急性有机磷农药中毒。静脉给予阿托品20mg,解磷定1g,每间隔20分钟给药一次,待患者症状缓解后逐渐减少用量和延长给药间隔,13天后患者痊愈出院。病例分析与思考1.有机磷酸酯类药物中毒的机制是什么?2.急性有机磷酸酯类药物中毒的表现有哪些?3.慢性有机磷酸酯类药物中毒时表现有哪些?4.有机磷酸酯类药物中毒的诊断依据是什么?5.有机磷酸酯类药物中毒如何解救?6.应
3、用阿托品进行有机磷酸酯类药物中毒的解救效果如何?7.应用解磷定进行有机磷酸酯类中毒的解救机制是什么?8.比较阿托品和解磷定的解救效果。9.如何复制有机磷酸酯类药物中毒的动物模型?可采用何种给药途径?10.复制有机磷酸酯类药物中毒的动物模型后应观察何种指标?实验设计设计一个动物实验复制有机磷酸酯类药物中毒并实施治疗。实验对象家兔2只(体重2.0~3.0kg)实验器材和用品器械兔手术台测瞳尺滤纸5ml注射器有机磷酸酯类的中毒机制有机磷酸酯类+AchE磷酰化胆碱酯酶(酶失活)使突触间隙的AchM、N样症状中
4、枢症状正常生理状态下,体内Ach含量的维持依赖于神经突触部位的胆碱酯酶(AchE)抑制CHE活力Ach↑部分中枢N+意识模糊,大小便失禁横纹肌+肾上腺髓质+烟碱症状(N样作用)肌肉震颤、抽搐血压↑汗腺分泌↑骨骼肌血管舒张瞳孔括约肌、平滑肌痉挛、腺体分泌↑毒蕈碱症状(M样作用)出汗缩瞳、流涎、呼吸困难、腹痛、腹泻、大小便失禁、血压↓中毒程度判断程度轻中重极重症状M样M+N样M+N样呼吸、心跳停止CNS症状CNS症状AchE>50%>30%<30%0M受体阻断药胆碱酯酶复活药中毒的抢救原则1、迅速清除毒物
5、2、维持呼吸循环功能3、及早使用特效解毒药药物治疗方案轻度中毒:M受体阻断药(阿托品)中、重度中毒:胆碱酯酶复活药(碘解磷定)M受体阻断药(阿托品)阿托品的解毒机制阻断M受体对抗Ach的M样症状M样症状迅速缓解N样症状无效阿托品的用药原则早期、足量、反复达阿托品化后减量维持,且不受药典极量限制阿托品化指标:瞳孔扩大、颜面潮红、腺体分泌减少、口干、轻度躁动不安等碘解磷定的解毒机制磷酰化胆碱酯酶+碘解磷定有机磷磷酰化解磷定胆碱酯酶(酶复活)恢复水解Ach活性N样症状迅速缓解M样症状较差碘解磷定的用药原则及
6、早、反复实验器材和用品药品10%敌百虫溶液0.1%硫酸阿托品2.5%解磷定实验步骤和方法(1)取家兔两只,以甲、乙编号,称其体重,观察下列项目:活动情况,呼吸情况(频率、幅度、节律是否均匀、呼吸是否困难),心率,瞳孔大小,唾液分泌,大小便,肌张力及有无肌震颤。实验步骤和方法(2)10%敌百虫按照5ml/kg进行灌胃,密切观察并记录(一般10~15min出现中毒症状)。(3)待家兔出现中毒症状后,甲兔立即静脉注射0.1%阿托品4ml/kg(2mg/kg),乙兔静脉注射2.5%解磷定4ml/kg(100m
7、g/kg),观察并记录。(4)然后,甲兔给予补充注射解磷定,乙兔给予注射阿托品,剂量同上。(5)实验后,实验动物耳缘静脉注射空气20ml处死。观察指标瞳孔呼吸唾液分泌大小便肌张力实验项目给药前给敌百虫后给阿托品后给解磷定后甲兔给药前给敌百虫后给解磷定后给阿托品后兔乙注意事项中毒症状最少要观察到呼吸、瞳孔、肌震颤等几项指标明显变化后,才进行抢救。若敌百虫沾污皮肤,请用自来水洗涤,勿用肥皂洗。结果分析与讨论1、小组汇报2、教师小结Thankyou!
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