免疫学-T细胞应答.ppt

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1、1掌握：Ｔ细胞识别抗原的特点；Ｔ细胞活化的信号要求；CD4＋Ｔ及CD8＋Ｔ细胞介导的免疫效应及发生过程；了解：Ｔ细胞活化信号转导过程及活化后基因表达；抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化。12章学习要求2第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答Tcellmediatedimmuneresponse省高校免疫学重点实验室3机体受抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化，进而表现出一定生物学效应的全过程。适应性免疫应答类型细胞免疫应答-----T细胞体液免疫应答-----B细胞4相关内容复习T细胞的发育分化：表达一种功能TCR；经历两次

2、生死选择：阳性和阴性选择；发生三次表型变化：双阴、双阳、单阳。T细胞表面重要的膜分子：①TCR-CD3复合物②CD4和CD8③CD28（CTLA4）-CD80/86。APC的概念、种类和特点；抗原提呈的MHC-I类分子途径和MHC-II类分子途径。567概述一、细胞免疫应答：T细胞介导的免疫应答，从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。二、过程（三个阶段）：T细胞特异性识别抗原阶段T细胞活化、增殖和分化阶段效应性T细胞的产生及效应阶段主要内容8抗原识别（antigenrecognition）初始T细胞膜表面的受体TCR与APC

3、表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程。T细胞特异活化的第一步。MHC限制性（MHCrestriction）TCR在特异性识别APC所提呈的抗原肽的过程中，必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子。第一节T细胞对抗原的识别9一、APC向T细胞提呈抗原的过程MHCII+肽外源性抗原CD4+Th细胞APCMHCI+肽内源性抗原CD8+T细胞APC10二、APC与T细胞的相互作用（一）T细胞与APC的非特异性结合（二）T细胞与APC的特异性结合11（一）T细胞与APC的非特异性结合粘附分子配对；作用可逆且短暂;T细胞从抗原肽-MHC复合物中筛选相

4、应的特异性抗原肽；未能识别特异性抗原肽的T细胞与APC分离，再次进入淋巴细胞循环。LFA-1ICAM-1CD2LFA-3TCellAPC“相互选择”的过程12（二）T细胞与APC的特异性结合TCR识别MHC-抗原肽复合分子TCellAPCICAM-1LFA-3LFA-1CD2TCRMHCTCR-CD3+肽-MHC复合物CD4/CD8辅助受体：LFA-1/ICAM-1：共刺激分子：13中心是TCR与抗原肽-MHC复合物，以及T的辅助分子（CD4、CD8分子）和相应配体，周边是粘附分子。APC与T细胞接触部位形成的特殊结构----免疫突触，又称T细胞突

5、触（Tcellsynapse）。免疫突触（immunologicalsynapse）14免疫突触形成的三个阶段MHC-肽CD4TCRCD4TCRMHC-肽ICAM-1LFA-1免疫分子的相互连接⑴MHC-肽CD4TCRICAM-1LFA-1多肽-MHC复合体的移动⑵MHC-肽CD4TCRICAM-1LFA-1LFA-1ICAM-1免疫突触的形成⑶免疫突触的特征和作用增强TCR和抗原肽-MHC复合物相互作用的亲合力促进T细胞信号传导分子的相互作用；参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥；TCR-CD3+抗原肽-MHCLFA-1/ICAM-1；CD451

6、6第二节T细胞的活化、增殖和分化四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化三、T细胞活化信号涉及的靶基因二、T细胞活化的信号传导途径一、T细胞活化涉及的分子17（一）T细胞活化的第一信号（二）T细胞活化的第二信号（三）细胞因子促进T细胞充分活化一、T细胞活化涉及的分子18㈠T细胞活化的第一信号TCRMHC-肽1TCR-CD3CD4MHC-IITCR识别APC提呈的抗原肽-MHC复合物CD3分子的活化：ITAM酪氨酸磷酸化;Lck、Fyn、ZAP-70的活化，通过级联反应活化靶基因。形成应答的特异性；诱导表达高亲合力的IL-2R。特异性信号TcellAP

7、C19㈡T细胞活化的第二信号协同刺激分子的配对ICAM-1B7-1（CD80）B7-2（CD86）LFA-1ICAM-1LFA-3B7（CD80/86）CD28CD28LFA-1CD2CTLA-4TCellAPC2表达IL-2？正性信号促进IL-2基因转录，稳定IL-2mRNA。抗原识别时缺乏第二信号，则导致T细胞无能（anergy）。20信号转导：TCR胞外区可识别抗原肽，但胞质区很短，需借助CD3、CD4/CD8和CD28等分子的辅助才能将抗原刺激信号传递至细胞内部。二、T细胞活化的信号转导途径21T细胞活化信号的转导TCR结合抗原肽PTK激活

8、ITAM磷酸化转录因子活化靶基因的转录受体交联ZAP-70活化TCR的位置和构象改变MAPK途径PLC-途径22抗原刺激