四氯化碳长期暴露对小鼠海马锥体细胞树突棘和突触的影响.pdf

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1、EFFECTSOFCARBONTETRACHLORlDELONG—TIMEEXPOSUREONDENDRlTICSPINEANDSYNAPSEOFHIPPOCAMPUSlNMICEADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanUniVersityinPartiaIFuIfil

2、mentOftheRequirementsfOrtheDegreeofMasterofMedicineByzhongKQ．boSuperVisor：Prof．JiangQiyingYuDon

3、gming．June，2014关于学位论文独立完成和内容创新的声明本人向河南大学提出硕士学位中请。本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师的指导下独立完成的，对所研究的课题有新的见解。据我所知，除文中特别加以说明、标注和致谢的地方外，论文中不包括其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包括其他人为获得任何教育、科研机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同事对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位中请人(学住论文作者)簦专：，粪塑≥卜}。12}D／!!j辫上月√日jI『I挲i≤；一

4、：』『i0：．。攀篆关于警位论文著作权1枣舅i母杈书本人经河南大学审核批准授子硕士擘位。作为学住论文的作者，本人完全了解并同意河南大学有关保留、使用学位论文韵要求，即河南大学有权向国家图书馆、科研信息机构、数据收集机构和本校图书馆等提供学住论文(纸质文本和电子文本)以供公焱检索、查阅。本人投权河南÷突学出于宣扬、展览学校学术发展和进行学术交流等。昏韵，可以采取影印、缩印、扫描和拷贝等复制手段保存、汇编学位论文(甄质文本和电子文本)。(涉及保密内容的学位论文在解密后适用本授权书)学住获得者(学住论文作者)签名：；坠

5、亟』之一2o／噼g’月／日学位论文指导教师签名：翟20／舻年S月牛目摘要四氯化碳(carbontetracllloride，CCl4)暴露会造成肝脏、肾脏损伤以及神经系统抑制等，严重危害人类健康。目前CCl。毒性研究主要集中在其肝肾毒性及其相关机制，但是，关于CCl4对神经系统损伤的研究远不够深入，尤其对于在活体观察CCl4长期暴露对神经细胞形态结构和功能的影响鲜见报道。海马与学习记忆密切相关，是神经毒理学研究的理想靶器官。树突棘和突触是神经元的主要功能结构，对毒物等外源性神经毒素反应敏感，因此，其结构和功能的病

6、理改变常作为毒物损伤以及某些神经系统疾病功能障碍的成因。目的建立CCl4长期暴露模型，模拟CCl4长期接触毒性，观察小鼠行为学改变以及CCl4长期暴露对小鼠海马锥体细胞树突棘和突触的影响。方法建立CCl4长期暴露小鼠模型，利用Morris水迷宫观察CCl4暴露后小鼠学习记忆能力改变，利用DiI．散射标记、免疫组织化学、透射电镜等方法观察CCl4长期暴露后小鼠海马锥体细胞形态和结构改变。结果(1)利用Mo埘s水迷宫观察CCl4长期暴露对小鼠学习记忆能力的影响。在获得性训练和对位训练中，虽然CCl4高组剂量组和低剂量

7、组小鼠潜伏期平均值差异未达到显著性水平(尸>0．05)，探查实验和对位探查实验中两组小鼠在中环停留的距离与总路程之比的差异也未达到显著性水平(尸>0．05)，但在搜索策略的比较中对照组小鼠空间搜索策略百分比明显高于CCl4组，且达到显著性差异(火0．05)，对照组重复环绕策略百分比明显高于正常组小鼠且达到显著性差异(尸

8、树突棘病理变化，结果表明CCl4长期暴露能够诱导小鼠海马锥体细胞树突棘密度降低(数量减少)、长度增加，并具有剂量相关性及长时程增强(10ng．te咖potentiation，LTP)效应。(3)利用免疫荧光技术，syn印tophysin标记对照组与药物组(低剂量组和高剂量组)小鼠，结果显示药物组海马突触前体的syn印tophysin荧光阳性颗粒数量随着CCl4长期暴露剂量升高而减少，提示CCl4长期暴露引起突触减少，并呈剂量相关性。(4)利用透射电镜对对照组和药物组小鼠突触超微结构进行观察，结果显示：突触结构出现

9、一定改变，与对照组相比，药物两组均出现突触小泡减少，突触问隙模糊。结论CCl4暴露能够降低小鼠学习记忆能力，造成小鼠海马锥体细胞树突棘和突触的形态改变及数量丢失，并且对神经系统的影响具有剂量相关性及LTP效应。本研究为CCl4等外源性神经毒素暴露后相关治疗药物以及保健食品的开发等提供了有价值的理论和实验依据。关键词：四氯化碳；树突棘；突触；海马；Mo耐s水迷宫；DiI．散