视黄醇结合蛋白的临床意义 上海北加生化试剂有限公司.doc

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1、视黄醇结合蛋白的临床意义视黄醇结合蛋白(RetinolBindingProtein,RBP)为血液中视黄醇(维生素A)的转运蛋白。1961年Berggard在免疫电泳中发现在。2•球蛋白区域能形成一条长沉淀线的蛋白质，曾称为长a2•球蛋白⑴。在以后儿十年中，人们对这种蛋白质的分子结构、生物学特性等进行了全面研究,发现这种蛋白质广泛地分布于正常人体液中，属a广球蛋白，具彳j从出细胞中转运视黄醇至周围组织的功能卩】。现认为血液中RBP主要以视黄醇、前门蛋门结合的复合物形式存在，当复合物中视黄醇与杷细胞结合后，RBP便与前门蛋口分离，自肾小球滤出，山近端肾小管上皮细胞吸收、降

2、解⑶。近年来的深入研究表明RBP含量改变能够械感地反映近端肾小管功能、肝功能损害程度，是反映肾脏、肝脏及营养性疾病发展、转归的敏感指标NW。本文就近年来对RBP理化特性、代谢以及RBP倉量改变及其临床意义作一综述。一、RBP的理化特性及生理功能RBP分子山一条多肽链及小部分碳水化合物组成，不含中性糖和氨基已糖，分子量为21,000,沉降系数Shv2.3S,等电点pH4.4〜4.8,半衰期3〜12小时。RBP经硫酸乙基葡聚糖层析(SlfoethySephadexChromatography)得到A>B两个峰，二乙氨基乙醇葡聚糖(DEAE-Sephadex)层析A、B两部分

3、后可获得街、A2与B

4、、B2四组分。免疫扩散法显示RBP的四个组分抗原性是一致的⑻。RBP主要山肝细胞合成，广泛分布于人体血清、脑脊液、尿液及其他体液中。在血液中，RBP与视黄醇、前白蛋白以1:1:1(mol)的复合物形式存在，转运体内90%的视黄醇至机体组织，当RBP与细胞表面的RBP受体结合时，视黄醇进入细胞内，复合物解体，游离的RBP从肾小球滤出，其中绝大部分被近端肾小管上皮细胞重吸收，并被分解，供组织利用，仅彳j少量从尿中排出⑵。当体内锌、铁缺乏及严重感染等疾病能降低RBP的生物合成1，0>11]0RBP的提纯方法主要冇普通提纯法、亲和泾析法和快速蛋白液相层析法

5、(FastProteinLiquidChromatography,FPLC)三类叫测定血、尿中的RBP方法较多，冇放射免疫扩散、免疫浊度、免疫电泳、酶联免疫吸附和放射免疫分析，但其中灵橄度高、实用性强的仅为放射免疫分析法(RLA)和酶联免疫吸附法(ELTSA)”⑸。二、临床意义1、与肝病的关系:Smith等川放免法检测109例正常人和71例肝病患者血清中RBP的水平。31例肝硬化(经组织学诊断有24例Laenner's肝硬化、6例坏死后肝硬化和1例胆汁性肝硬化)及急、慢性肝炎的血清RBP水平均显著低于正常对照组,并发现急性病痔性肝炎病程早期血清RBP含量降低较晚期更明显

6、。作者对35例急性病毒性肝炎血清RBP水平与血清胆红素、谷草转氨酶及碱性磷酸酶活力作相关分析，发现RBP与血清胆红素、谷草转氨酶和碱性磷酸酶活力均显著负相关，提示血清RBP水平能准确、灵敏地反映肝功能变化⑸。Bosin等用ELTSA法测定了20例肝硬化、5例肝肾综合征的血、尿RBP水平(20例肾功能正常的肝硬化均为酒粘性出硬化)，发现20例肝硬化患者血清RBP水平均显著低于正常对照组，尿RBP水平与正常组相同；5例肝肾综合征血清RBP显苦低于正常，而尿RBP显著高于正常，此结果表明检测血、尿RBP水平有助于单纯性肝硬化与肝肾综合征的鉴别诊断〔⑹。Bankson等用免疫浊

7、度法测定血清RBP得出了相似的结果，30例肝脏疾病患者血清RBP水平显著低于正常对照组⑹。2、与肾脏病的关系：Smith等人用放免法检测了26例慢性肾脏疾病血清RBP水平，慢性肾孟肾炎9例、慢性肾小球肾炎6例、结右肾1例，糖尿病性肾硬化2例、系统性红斑狼疮性肾病2例、肾硬化2例及原因不明肾脏病4例，结果26例患者血清RBP水平显著高于正常组⑸。另外，Bosin等人测定了4例急性肾小管坏死、14例慢性肾功能衰竭患者血、尿RBP、肌阡、口蛋白的含量，发现急性肾小管坏死、慢性肾功能衰竭血、尿RBP、肌肝含量均显著高于正常，白蛋门含量在血液中降低、尿液内增髙。作者还分析2例肝肾

8、综合征发病前后尿RBP的变化，肝病综合征发生前后血肌阳1及尿RBP各升髙35倍和600倍，表明血、尿RBP的改变与传统的反映肾功能指标相一致I⑹。尿RBP、俊■微球蛋白邙2・M)均属反映近端肾小管功能的小分子蛋口。以往险M是常规的指标，但近儿年来随着对小分子蛋白理化特性的深入研究发现,温度、pH对卩厂“的影响较大*Bernard等人对比了RBP与p2-M作为肾小管功能指标的敏感性以及在酸性尿液中的稳定性。结果表明150例正常人尿标本中冇10%的pH<5.5、32.7%pH<6,当pH为5.5时，尿内阡M开始快速分解，甚至尿液在膀胱内就开始