视黄醇结合蛋白的临床意义【精品资料】

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1、视黄醇结合蛋白的临床意义视黄醇结仑蛋门(RetinolBindingProteinRBP)为血液中视黄醇(维生素A)的转运蛋门。1961年Berggard在免疫电泳中发现在□2■球蛋门区域能形成一条长沉淀线的蛋门质，曾称为长a2■球蛋门⑴。在以后儿十年中，人们对这种蛋门质的分子结构、生物学特性等进行了全面研究,发现这种蛋门质广泛地分布于正常人体液中，属Q]•球蛋门，具有从肝细胞中转运视黄醇至周围组织的功能⑵。现认为血液中RBP主要以视黄醇、前门蛋口结仑的复合物形式存在，当复仑物中视黄醇与靶细胞结仑后，RBP便与前门蛋门分离，口肾小球滤岀，山近端肾小管上皮细胞吸收、降解⑶。近年

2、来的深入研究表明RBP禽量改变能够皱感地反映近端肾小管功能、肝功能损害程度，是反映肾脏、肝脏及营养性疾病发展.转归的放感指标山化木文就近年来对RBP理化特性.代谢以及RBP含量改变及其临床意义作一综述。一、RBP的理化特性及生理功能RBP分子山一条多肽链及小部分碳水化合物组成，不含中性糖和氨基已糖，分子量为21,000,沉降系数s%v2.3S,等电点pH4.4〜4.8,半衰期3〜12小时。RBP经硫酸乙基葡聚糖展析(SIfoethySephadexChromatography)得到A^B两个峰，二乙氨基乙醉葡聚糖(DEAE-Sephadex)层析A、B两部分后可获得A】、A

3、2与B]、B2四组分。免疫扩散法显示RBP的四个组分抗原性是一致的⑻。RBP主要山肝细胞合成，广泛分布于人体血清、脑脊液.尿液及其他体液中。在血液中，RBP与视黄职前门蛋门以1:1:1(mol)的复仑物形式存在，转运体内90%的视黄醇至机体组织，当RBP与细胞表而的RBP受体结合时，视黄醇进入细胞内，复合物解体，游离的RBP从肾小球滤出，其屮绝大部分被近端肾小管上皮细胞重吸收，并被分解，供组织利用，仅有少量从尿屮排岀切。当体内锌、铁缺乏及严巫感染等疾病能降低RBP的生物合成皿⑴。RBP的提纯方法主要有普通提纯法、亲和层析法和快速蛋门液相层析法(FastProteinLiqui

4、dChromatography,FPLC)三类叫测定血、尿中的RBP方法较多，冇放射免疫扩散、免疫浊度、免疫电泳、酶联免疫吸附和放射免疫分析，但其中灵敏度高、实用性强的仅为放射免疫分析法(RLA)和酶联免疫吸附法(ELISA)[14,,5Jo二、临床意义1.与肝病的关系:Smith等用放免法检测109例正常人和71例肝病患者血清中RBP的水平。31例肝硬化(经组织学诊断有24例LaenneFs肝硬化、6例坏死后肝硬化和1例胆汁性肝硬化)及急.慢性肝炎的血清RBP水平均显著低于止常对照组，并发现急性病毒性肝炎病程早期血清RBP含量降低较晚期更明显。作者对35例急性病毒性肝炎血清

5、RBP水平与血清胆红素、谷草转氨酶及碱性磷酸酶活力作和关分析，发现RBP与血清胆红索.谷草转氨酬和碱性磷酸酚活力均显苦负相关，提示血清RBP水平能准确.灵敏地反映肝功能变化⑴。Bosin等用ELISA法测定了20例肿硕化、5例肝肾综仑征的血.尿RBP水平(20例肾功能正常的肝硬化均为酒粘性肝硬化)，发现20例月I：硬化患者血清RBP水平均显著低于正常对照组，尿RBP水平与正常组相同；5例肿肾综合征血清RBP显苦低于正常，而尿RBP显箸髙于正常，此结果表明检测血、尿RBP水平有助于单纯性肝硬化与肝肾综合征的鉴别诊断叭Bankson等用免疫浊度法测定血清RBP得岀了相似的结果，3

6、0例肝脏疾病患者血清RBP水平显著低于正常对照组⑹。2、与肾脏病的关系：Smith等人用放免法检测了26例慢性肾脏疾病血清RBP水平，慢性肾孟肾炎9例、慢性肾小球肾炎6例.结右肾1例，糖尿病性肾硬化2例.系统性红斑狼疮性肾病2例、肾硬化2例及原因不明肾脏病4例,结果26例患者血清RBP水平显著高于正常组⑸。另外，Bosin等人测定了4例急性肾小管坏死.14例慢性肾功能衰竭患者血、尿RBP、肌肝、白蛋门的禽量，发现急性肾小管坏死、慢性肾功能衰竭血、尿RBP、肌肝仟量均显苦髙于正常，H蛋门禽量在血液中降低、尿液内增髙。作者还分析2例肿肾综合征发病前后尿RBP的变化，肝病综合征发牛

7、前后血肌阡及尿RBP各升高35倍和600倍，表明血、尿RBP的改变与传统的反映肾功能指标和一致I尿RBP、险微球蛋门(卩厂⑷均属反映近端肾小管功能的小分子蛋门。以往时M是常规的指标，但近儿年来随着对小分子蛋门理化特性的深入研究发现，温度、pH对险M的影响较大】7~叫Bernard等人对比了RBP与p2-M作为肾小管功能指标的敏感性以及在酸性尿液中的稳定性。结果表明150例正常人尿标本中有10%的pH<5・5、32.7%pH<6,当pH为5.5时，尿内p2-M开始快速分解，甚至尿液在膀胱内就开始分解了,p