RBP视黄醇结合蛋白Renew课件

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时间:2018-09-22

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1、视黄醇结合蛋白RetinolBindingProtein,RBP1961年Berggard在免疫电泳中发现在α2-球蛋白区域能形成一条长沉淀线的蛋白质,曾称为长α2-球蛋白。在以后几十年中,人们对这种蛋白质的分子结构、生物学特性等进行了全面研究,发现这种蛋白质广泛地分布于正常人体液中,属α1-球蛋白,具有从肝细胞中转运视黄醇至周围组织的功能。现认为血液中RBP主要以视黄醇、前白蛋白结合的复合物形式存在,当复合物中视黄醇与靶细胞结合后,RBP便与前白蛋白分离,自肾小球滤出,由近端肾小管上皮细胞吸收、降解。近年来的深入研究表明RBP含量改变能够敏感地反映近端肾小管

2、功能、肝功能损害程度,是反映肾脏、肝脏及营养性疾病发展、转归的敏感指标。定义RBP是一种低分子蛋白,分子量约为21KD,主要有肝细胞合成,广泛分布于人体血清、脑脊液、尿液及其他体液中。主要功能是将视黄醇从肝脏转运到上皮细胞并能与视网膜上皮组织特异性结合,为其提供维生素A。游离的RBP可以从肾小球滤过,其中99.9%经肾近曲小管上皮细胞吸收、降解。正常情况下,尿RBP排泄量甚微,肾近曲小管受损时,尿RBP排泄量增加。尿RBP测定是评价肾近曲小管功能较为灵敏的指标。一、RBP的理化特性及生理功能RBP分子由一条多肽链及小部分碳水化合物组成,不含中性糖和氨基已糖,等

3、电点pH4.4~4.8,半衰期3~12小时。在血液中,RBP与视黄醇、前白蛋白以1:1:1(mol)的复合物形式存在,当体内锌、铁缺乏及严重感染等疾病能降低RBP的生物合成。当RBP与细胞表面的RBP受体结合时,视黄醇进入细胞内,复合物解体,游离的RBP从肾小球滤出,其中绝大部分被近端肾小管上皮细胞重吸收,并被分解,供组织利用,仅有少量从尿中排出。RBP不随尿pH值升高或降低而降解,也不受性别、体位的影响,RBP降解过程同β2-MG,但与β2-MG相比RBP有两大优点:①酸性尿中稳定,尿标本无需任何处理。②特异较高,临床上唯有肾功能衰竭能使血清RBP增高,因此

4、可根据尿RBP浓度与GFR之间的比例高低,判断尿RBP增高是由于肾小球滤过功能减退还是近曲小管重吸收功能障碍所致。故尿RBP在临床上常作为肾小管损伤的标志物。RBP联合NAG酶检测阳性率转高。本室RBP试剂盒原理本试剂盒是采用免疫比浊法。使用视黄醇结合蛋白抗血清与抗原反应,反应体系发生的浊度变化,在340nm波长处的吸光度值与视黄醇结合蛋白浓度成比例,其结果可进行定量测定。二、临床意义1、与肝病的关系2、与肾脏病的关系3、与其它疾病关系1、与肝病的关系:RBP在肝脏内合成,当肝脏受各种因素损害后,RBP的合成功能降低,反映在血液中RBP水平的下降。加之RBP的

5、半寿期较前白蛋白更短,故更能早期敏感地反映肝脏的合成功能与分解代谢的任何变化。因此,测定血清中的RBP的浓度,对肝脏功能的早期损害和监护治疗,是一项优秀的生化指标。有文献报道,用放射免疫分析法检测71例肝炎患者及100例正常人,发现急慢性肝炎患者血清RBP均显著低于正常人;切急性病毒性肝炎病程早期血清RBP降低较晚期明显。相关分析的结果表明血清RBP与血清胆红素、谷草转氨酶和碱性磷酸酶活力呈显著负相关,提示血清RBP也能较为准确、灵敏地反映肝功能变化。肝脏局部严重缺血损害和中度肝功能不全患者,在接受肝移植后的第2周及第1年内每月检测血清RBP。第1年内,前者血

6、清RBP始终高于后者;同时,前者及时其他的肝功能生化指标已恢复正常,血清RBP仍维持较高水平。此时,血清RBP含量与肝功能无关,但与前白蛋白密切相关。血清RBP和尿RBP水平有助于肝肾综合症与肝硬化的鉴别诊断。肝硬化患者血清RBP水平降低,而尿中RBP与正常组相同;肝肾综合症患者血清、尿RBP均显著低于正常值血清RBP在肝脏疾病时降低注:Alb(白蛋白)PA(前白蛋白)RBP(视黄醇结合蛋白)2、RBP与肾病肾脏有很强的储备代偿能力,当传统的肾病实验室诊断指标发生变化时,肾损伤程度已经很严重。85%RBP与PA结合,形成大分子物质,不能被肾小球滤过,而剩下的1

7、5%可自由通过肾小球,正常情况下能被肾小管重吸收。所以,当肾脏疾患或感染等其他疾病导致肾小管蛋白重吸收功能下降时,肾小管不能重吸收RBP,这是引起尿中RBP、视黄醇升高,血清RBP、视黄醇下降的主要原因。尿中α2-巨球蛋白(α2-M)含量是检测肾功能的常用指标,尿中RBP与之相比,在室温或4℃条件下更稳定、更可靠,在肾病诊断中有重要的参考意义。新生儿高胆红素血症时,通常肾功能有一定损害,此时血清RBP偏低;而总胆红素<153.9umol/L时,75%患儿RBP已恢复正常,可见RBP是检测肾疾患的敏感指标。尿中白蛋白/视黄醇结合蛋白(Alb/RBP)比率是非常重

8、要的指标,能反映早期肾小管损伤情况,因

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