视黄醇结合蛋白4在临床上的应用进展

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1、视黄醇结合蛋白4在临床上的应用进展汤希凡(综述)秦辛玲(审校)(广丙桂林医学院附属医院检验科广丙桂林541001)【中图分类号】R446.8【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)10-0348-02视黄醇结合蛋白4(retinolbindingprotein4,RBP4)是一种新的循环性脂肪源性因子,属于视黄醇结合蛋白(RBP)家族中的分泌型RBP,主要由肝细胞和脂肪细胞分泌，在协助视黄醇发挥生理功能中起着不可替代的作用。同时RBP4作为一种循环性脂肪细胞因子，在许多研究中均发现其于肥胖、胰岛素抵抗、代谢综

2、合征、高血压及动脉粥样硬化中均发挥了重要作用,并有望为相关疾病的发病机制及治疗靶点提供新的线索。木文将对RBP4的结构功能与其在临床上的应用进展进行综述？1RBP4的结构特点及生理功能RBP4属于RBP家族成员。RBP家族分成5类，括分泌型RBP、细胞内RBP、视黄酸的核受体、视觉组织特异性的细胞外RBP和视觉组织特异性的细胞内RBP。血清RBP4为分泌型RBP,是一种单一肽链的蛋白质，相对分子质量为21×103,由181个氨基酸残基组成，整个分子由N-末端环、β-桶装结构、α螺旋和C-末端环

3、组成。1965年RBP4被首次从人体血清分离出来、RBP4主要由肝脏分泌，但脂肪组织亦占其合成量的15%〜30%,其广泛分布于人体血清、脑脊液、尿液及其他体液中［1】、RBP4是体内一类将维生素A从肝内转运至靶组织，以及实现维生素A的细胞内转运代谢的特异的运载蛋白？RBP4可增加视黄醇的稳定性和溶解性，防止视黄醇特异性氧化，降低其毒性，调节视黄醇在血液中的牛.理浓度？2RBP4血清水平与糖尿病2.1RBP4血清水平与2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗(IR)和胰岛素分泌不足是T2DM发病的两个主要环节。Graham等［2］在人的

4、血清学试验中发现，RBP4水平与肥胖人群、糖尿病前期糖耐量减低(IGT)人群和T2DM人群中的IR水平密切相关。而XL升高的血清RBP4水平与身高、体质量指数(BMI)、腰臀比、三酰甘汕(TG)、收缩压等呈正相关，与高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)呈负相关，提示RBP4是T2DM的重要标志物。而另一项研究也显示，血清RBP4的浓度在IGT和T2DM人群中比糖耐量正常人群要高［3］。最近对于RBP4和T2DM的研究扩展到了老年人群和青少年人群，Lee等［4】在老年肥胖人群中研究了RBP4和IR的关系，结果显示RBP4水平与空腹胰岛

5、素、IR、TG呈正相关，更确定了其至少在老年肥胖人群中与IR和脂代谢相关，增加了这一人群T2DM的发病率。其相关性在一个关于超重黑人青少年的冋顾性群体研究中也得到了证实，RBP4与IR、TG呈正相关，但与HDL-C、LDL-C无相关性［5］。这可能是因为在T2DM的青少年中，TG与胰岛素敏感性的联系比HDL-C、LDL-C与胰岛素敏感性的联系更强，这也解释了为什么在该实验中RBP4与HDL-C、LDL-C无相关性。这个实验提出RBP4与T2DM是通过肥胖影响IR和高三醜甘油血症的机制相联系的。1.1RBP4血清水平与I型糖尿病

6、(T1DM)关于RBP4与T1DM的研究不多，0前尚无一致的结论。Baena等［6］在西班牙儿童中研究了血清ROH和RBP水平在T1DM中的改变及其与致动脉粥样硬化相关因素(TC、TG、LDL、VLDL、HDL)的关系。结果显示，在T1DM儿童中RBP4水平升高，ROH水平降低，VitA/TC降低。在T1DM中，RBP和致动脉粥样硬化的因素之间的关系己得到证实，ROH与LDL/HDL、(VLDL+LDL)/HDL,RBP与LDL/HDL、(VLDL+LDL)/HDL均呈正相关。从而得出结论,T1DM中代谢控制较弱的儿童冇更高的

7、致动脉粥样硬化和ROH缺乏的危险因素。也奋相反的观点，Espe等［7］对T1DM儿童和青少年血清ROH、RBP4、TTR进行了研究，结果表明ROH浓度在T1DM儿童和青少年中明显降低，血清RBP4和TTR与T1DM无关。2RBP4与肾脏疾病3.1RBP4与糖尿病肾病糖尿病肾病是2型糖尿病最常见的微血管并发症之•一，累及肾小球、肾间质和肾小管。Mutnta等［8］对149例2型糖尿病和19例对照研究发现，伴随着糖尿病肾病的进展，血清RBP4逐渐升高，RBP4水平与血肌酐正相关，与肾小球滤过率(GFR)水平呈负相关，多因素回归分析

8、显示，eGFR对RBP4是一个独立的决定因素，指出2型糖尿病患者血浆RBP4水平与进展性的肾脏损伤有密切关系，可能成为苏诊断及治疗的一个特异性标志物。RBP4与慢性肾脏疾病(CKD)血清RBP4水平与白蛋白排泄率呈正相关，RBP4与微量白蛋白尿的风险独立相关［9，10］。Ax