视黄醇临床意义

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1、视黄醇临床意义　　视黄醇结合蛋白(Retinolbindingprotein,RBP)是一种低分子量的亲脂载体蛋白,属Lipocalin蛋白超家族成员。其功能是从肝脏转运维生素A至上皮组织,并能特异性地与视网膜上皮细胞结合,为视网膜提供维生素A。RBP广泛存在于人体血液、尿液及其他体液中,由于其具有分子量小和半衰期短的特点,在肝脏、肾脏疾病的早期诊断和疗效观察中有重要临床意义,又因RBP可特异地反映机体的营养状态,因此也是一项诊断早期营养不良的敏感指标。1　生物学特性视黄醇结合蛋白(RBP)是1961年由B

2、erggard在免疫电泳中发现在α2-球蛋白区形成长沉淀线的蛋白质。Kanal在1969年首次分离纯化了RBP。人血清中RBP是由单一肽链和小部分碳水化合物组成。电泳迁移率显示是α2球蛋白区,分子量为21000道尔顿,含182个氨基酸残基,沉降系数2113～2.30,半衰期为3～12h,等电点pH4.4～4.8。RBP经硫酸乙基葡聚糖层析得到A、B两个峰,再用二乙氨乙基葡聚糖层析A、B两部分,分别获得A1、A2和B1、B24个组份。由免疫扩散法证明RBP4组份的抗原性是一致的[1]。RBP主要由肝细胞粗面内

3、质网合成。每天合成约5mg/kg体重。它广泛分布在人体血清、脑脊液、尿液等体液中。在血液中,RBP与视黄醇、维生素A、前白蛋白(PA)按1∶1∶1(mol)结合,以复合物形式存在。此复合物可降低RBP在肾脏的分解及肾小球的滤过。当RBP与靶细胞表面的受体结合时复合物解离,视黄醇进入细胞内,游离的RBP由肾小球滤出,大部分由近端小管上皮细胞重吸收,并被分解成氨基酸,供体内合成利用,仅有少量从尿中排泄[1]。正常人血清浓度约为45mg/L[2]或1161±0.43μmol/L[3],尿中浓度约为50～70μg/

4、g.Cr[5]或0115±0.07mg/L[4]或1112±6μg/mmolCr[5]。RBP体内水平因性别、年龄不同而有一定差异,男性高于女性,成人高于儿童,但儿童间无性别差异[6]。2　RBP与肾功能改变211　血清中90%的RBP与视黄醇结合形成复合物　当RBP与靶细胞表面的受体结合时复合物解离,游离的RBP由肾小球滤出,大部分由近端小管上皮细胞重吸收,并被分解成氨基酸,供体内合成利用。急性肾功能衰竭或透析治疗时,体内RBP会发生一定的改变。急性肾功能衰竭时RBP患者血清RBP明显升高,可能与RBP的

5、结构变化有关。RBP在体内有多种形式,分别为多肽链C末端失去1个残基的RBP1和失去2个残基的RBP2。正常人体内多为RBP1,而RBP2在体内一旦形成,即通过肾脏排出体外。当肾功能衰竭时,无法及时清除体内的RBP2,从而导致体内的RBP含量升高[7]。慢性肾脏疾病患者血清RBP升高,约在116±9.3mg/L,它具有较高的特异性,灵敏度高于肌酐。因临床上唯有肾功能衰竭能使血清RBP增高,所以可根据尿RBP浓度与肾小球滤过率之间的比例,可判断尿RBP的增高是由于肾小球滤过功能的减退还是近曲小管重吸收功能障碍

6、所致[8]。212　85%的RBP与AP结合,形成复合物,不能被肾小球滤过,而剩下的15%可自由通过肾小球,正常情况下被肾小管重吸收　当肾脏疾患或感染等导致肾小管重吸收功能障碍时,尿中RBP浓度升高,血清RBP浓度下降[7]。因此尿中RBP测定是诊断早期肾功能损伤和疗效判定的敏感指标。β2-微球蛋白(β2-M)是反映近曲小管功能的小分子蛋白,其灵敏度、特异性与RBP非常相似,但RBP不象β2-M受pH、温度的影响,有很好的稳定性。当pH5.5时尿中β2-M开始快速分解,甚至在膀胱中就已开始分解了。而RBP在

7、pH4.5时仍很稳定。当pH不变,温度37℃时,4小时后β2-M仅剩5%,而RBP只减少一半。实验证明RBP是一个比β2-M更实用、更可靠的肾功能指标[9]。刘国明等通过实验研究显示,糖尿病患者的尿RBP值明显高于正常对照组(P<0.001=,其中在尿Alb正常的糖尿病中,尿RBP增高的占3611%,Alb和RBP同时增高的占2919%。说明了糖尿病患者在肾小球损伤前已存在肾小管病变,作者认为尿RBP排泄率的增加是糖尿病早期诊断指标[5,10]。张小玲等研究显示高血压患者尿RBP与对照组相比有明显差异(P<

8、0.05),并且随着高血压病程的延长尿RBP有逐渐升高的趋势[11]。由于RBP的上述特点,使尿中Alb/RBP、RBP/Cr成为诊断早期肾小球、肾小管疾病或肾功能不全的可靠指标,在糖尿病、高血压及其它诸多疾病和药物引起的肾脏病变的诊断中也具有重要意义。3　RBP与肝功能改变RBP是由肝细胞粗面内质网合成的蛋白质,当肝细胞损伤时,RBP的合成受到抑制,因RBP的半衰期为3～12h,所以它可敏感地反映肝功能的改变。