苦参碱14位取代生物的合成及抗肿瘤活性研究.pdf

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3、物的合成及抗肿癖活性研究杨方方学科专业有机化学指导教师王立升教授论文答辩日期２０１５年５月２４日学位授予日期２０１５年６月３０日答辩委员会主席龙盛京教授广西大学学位论文原劍性和使用授枚声明本人声明所呈交的论文，是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除已特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写的研究成果，也不包含本人或他人为获得广西大学或其它单位的学位而使用过的材料一。与我同工作的同事对本论文的研究工作所做的贡献均已在论文中作了明确说明。本人在导师指导下所完成的学位

4、论文及相关的职务作品，知识产。本人授权广西大学拥有学位论文的部分使用权权巧属广西大学，即：学校有权保存并向国家有关部口或机构送交学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，可Ｗ将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可Ｗ采用影印、缩印或其它复制手段保存、汇编学位论文。本学位论文属于：□保密，在年解密后适用授权。曰＾＾｜保密。＂＂请在Ｗ上相应方框内打Ｖ（）＂ｉ＜５论文作者签名：导為日期ｇａ寺禾：身气、指导教师签名：日期ＸＴ平作者联系电话；电子邮箱：苦参巧１４位取代衍生物的合成及抗舟

5、瘤活性研究摘要一苦参碱是传统中药苦参和日本山豆根中活性成分之，具有广泛的药理活性。在中枢神经系统方面、必血管系统方面、消化系统方面等均具有重要的应用价值，并且对胃癌、肝癌和乳腺癌等都具有显著的抑制效果。同时，随着研究的深入，苦参碱还有止泻方面的作用、抗寄生虫方面的药理活性和对害鼠具有显著的毒杀效果。虽然苦参碱具有多方面的药理作用和生物活性，但其也具有很多缺点，如：毒副作用偶有发生和生物利用率低等一，使它在临床上的应用具有定的限制性和局限性。研究表明，含唾嘛、苯并二恶烧、蔡环或嘲哄结构的化合物均具有较好的药理活性，因

6、而具有广泛的应用价值，并且在抗肿瘤方面具有显著的抑制活性。本文基于药物拼合原理，将含氮杂环、含氧杂环或含蔡环结构的化合物通过化学的方法引入苦参碱结构中，期待发挥协同作用，从而提高苦参碱的药理活性。设汁并合成了１９个含氮杂环、含氧杂环或含蔡环结构的苦参碱衍生物。并利用汁算机模拟系统，对设计的１９个苦参碱衍生物进行分子对接模拟，通过模拟数据，预测其药理活性。本文目标化合物苦参碱１４位取代衍生物均运用核磁共振、质谱与红外光谱对进行了表征和结构确认。对所合成的苦参碱１４位取代衍生物进行了体外抗肿瘤活性测Ｉ说测试结果表明－

7、１４－－－，与苦参碱相比，除１４（苯并二囑烧２，ＹＦ－４Ａ５４９和ＨｅＧ２抑－－甲醜基）苦参碱（）对ｐ制活性，１４书（３甲氧－－－基甲酸基）蔡甲醜基］苦参碱（ＹＦ６）和１４３嘲唤蒼次甲基）苦参碱（（ＹＦ－１２）对Ａ５４９抑制活性较苦参碱低，其余苦参碱巧生物均显示一－－－出了较好的抗肿瘤活性。进步药理实验结果表明，１４２６漠）蔡哲［（（ＹＦ－８Ｇ１期甲帰萄苦参碱）能够将癌细胞周期阻滞在，并通过促使细胞产生活性氧从而诱导癌细胞发生调亡。ＹＦ－８与细胞周期调节靴标和细胞调亡鞭标对接模拟后期，进行，对接结果显示－８ＤＫ２之间的，ＹＦ

8、与Ｃ形成范德华力，静电作用，疏水作用Ｗ及氨键作用