胰岛素的临床应用进展.ppt

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1、Filename/locationCompanyConfidentialCopyright©2000EliLillyandCompany胰岛素研究进展1922提取胰岛素，治疗第一位病人1936鱼精蛋白胰岛素，精蛋白锌胰岛素1946NPH胰岛素1951胰岛素锌混悬液（Lente）1965人工合成结晶牛胰岛素1972单成份胰岛素1974携带式泵进行开环静脉滴注1980rDNA人胰岛素应用于人类1980埋藏式胰岛素泵1981胰岛素“笔”1990人工合成第1个胰岛素类似物（Humalog）Filename/locationCompanyConfidentialCopyright©2000EliLil

2、lyandCompanyNobel获得者Banting，Macleod1923生理医学发现胰岛素Cori1947生理医学糖原酶促转化Houssay1947生理医学垂体激素与糖代谢Sanger1958化学氨基酸序列Leloir1970化学糖原形成机制Sutherland1971生理医学发现cAMP及其在糖代谢的作用Yalow1977生理医学放射免疫测定Rodbell1994生理医学发现G蛋白及其与胰岛素细胞内级联反应的关系Filename/locationCompanyConfidentialCopyright©2000EliLillyandCompanyA链B链891030人苏丝异亮苏猪苏丝

3、异亮丙牛丙丝丙兔苏丝异亮丝狗苏丝异亮丙马苏甘异亮丙羊丙甘丙不同种属胰岛素一级结构的差异Filename/locationCompanyConfidentialCopyright©2000EliLillyandCompany胰岛素纯化方法的进展重结晶法(1970年以前)含相当多杂质：胰岛素原、胰岛素分解中间物、胰高糖素、生长抑素、胰多肽标准制剂中胰岛素原含量达10,000－20,000ppm(partspermillion)，即百万分之1-2万单峰胰岛素(monopeakinsulin)层析法提纯杂质少于50ppmFilename/locationCompanyConfidentialCopy

4、right©2000EliLillyandCompany单组分胰岛素(monocomponentinsulin)离子交换树脂层析法杂质<10ppm高纯度胰岛素(highlypurifiedinsulin)凝胶层析加离子交换杂质少于10ppm进一步提纯的单组分胰岛素杂质少于1ppm单峰胰岛素纯化的进展Filename/locationCompanyConfidentialCopyright©2000EliLillyandCompany人胰岛素化学合成中科院上海生化所：高质量的结晶纯品重组DNA：人工合成人胰岛素先合成编码胰岛素A链，B链的DNA序列，将其植入大肠杆菌质粒中，提纯肽链，并用二硫键

5、连接起来先合成胰岛素原，再用酶裂解人工合成胰岛素不含杂质，不含杂质、胰多肽等Filename/locationCompanyConfidentialCopyright©2000EliLillyandCompany人与动物胰岛素在活性及药效学的差别药效学上的差别：人正规胰岛素皮下注射后吸收较快，起效时间较早人与动物胰岛素在免疫原性上的差别人胰岛素的抗原性较牛胰岛素为弱较猪胰岛素抗原性也轻用人胰岛素后，血中针对胰岛素抗体的滴度较之使用动物胰岛素后为低不良反应应用人胰岛素后局部过敏反应及脂质萎缩或脂肪肥大发生率较低Filename/locationCompanyConfidentialCopyri

6、ght©2000EliLillyandCompany种类外观作用药理作用(小时)治疗时间(小时)开始高峰持续开始高峰有效时间(小时)普通胰岛素透明短效1/22—45—71/2—12—46—8半慢胰岛素混浊短效1/22—412—161/2—12—48—10NPH胰岛素混浊中效2—46—1224—281—26—812—14慢胰岛素混浊中效2—46—1224—281—26—814—16PZI胰岛素混浊长效4—614—2436+4—618±36—72超慢胰岛素混浊长效4—618—2436+4—68—1224—36不同剂型胰岛素的作用时间比较Filename/locationCompanyConfid

7、entialCopyright©2000EliLillyandCompany影响外源胰岛素的药代学(PK)、生物利用度和生物学作用的因素（一）可被控制的因素A．胰岛素类型1．短效2．中效3．长效B．不同种类胰岛素的混合C．胰岛素来源：牛、猪、人D．胰岛素浓度和注射量E．注射部位：静脉、肌肉．皮下（腹、三角肌、臀、股）F．皮下注射技术：深度、针筒、针头、局部按摩G．运动H．邻近温度I．饮食Filename/lo