体内药物分析方法的建立与验证.ppt

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1、第四章体内药物分析方法的建立与验证辅鞠二旨佃袭朗景葛琵硬澈趋褒杖雇誉枉轿拥亩逐靶脐恶歌终蹋癌苑坐句体内药物分析方法的建立与验证体内药物分析方法的建立与验证8/14/20211体内药物分析分析方法的设计依据分析方法建立的一般步骤分析方法验证的内容与要求体内药物分析应用示例本章内容提要第四章分析方法的建立与验证啪呵淌焰志棉付酣径楔柑目汇愿戚挂曳笺拱虫蓖限肠虚扬渔逗魔嚣逮淖犊体内药物分析方法的建立与验证体内药物分析方法的建立与验证8/14/20212体内药物分析第一节分析方法的设计依据建立分析检测方法的主要依据待测药物的理化性质及在生物体内的存在状况分析

2、测定的目的与要求生物样品的类型与预处理方法实验室条件第四章分析方法的建立与验证产宵杂殉定插黍苟援厘蜗举谭越报甘纪黔猴医邹签闺盔挑趁肥浦遣亨纫定体内药物分析方法的建立与验证体内药物分析方法的建立与验证8/14/20213体内药物分析一、待测药物的理化性质及体内存在状况准确测定生物样品中的药物或其特定代谢物——预处理——待测物从结合物或缀合物中释放选择样品预处理方法——首先应考虑——待测药物的理化性质——药物在生物体内的存在状况——药物在生物体内的生物转化(代谢)途径第四章分析方法的建立与验证第一节分析方法的设计依据园你榷澜允哩姥涸悔二桃湿值檬莎姚芍表

3、叁骄桓冷毯茸喝滴扒排闷团妄书体内药物分析方法的建立与验证体内药物分析方法的建立与验证8/14/20214体内药物分析(一)待测药物的理化性质药物的pKa值、亲脂性、溶解度、分配系数等——预处理及检测方法具有亲脂性——在适当的pH值下用溶剂萃取具有强极性或亲水性——沉淀蛋白、固相萃取、离子对萃取或衍生化后萃取等具有挥发性——GC测定法具有光谱或电化学特性——分析检测方法药物的稳定性——萃取浓缩技术对酸碱不稳定——避免使用强酸或强碱性溶剂对热不稳定——避免高温蒸发溶剂第四章分析方法的建立与验证第一节分析方法的设计依据商文扫琴年培滑融溶椭透梧予佰厦胜证透

4、谢卤床研缝沼垄陕撕誓泰捏锄协体内药物分析方法的建立与验证体内药物分析方法的建立与验证8/14/20215体内药物分析(二)待测药物的体内存在状态与血浆蛋白结合的强弱及结合率的高低——分离萃取方法蛋白结合较强——不宜直接采用溶剂萃取体内浓度高低、代谢过程及其代谢产物——分析检测技术浓度较低（尤其有代谢产物共存）——代谢产物的干扰与特定代谢产物的同时测定——采用LC-MS、EIA等分析检测技术第四章分析方法的建立与验证第一节分析方法的设计依据婆埋盟占厚掏代库弱反芭驳拜即胡羌戚悼戌踌埋腐栓河挨巷咸尾蕉扬垫本体内药物分析方法的建立与验证体内药物分析

5、方法的建立与验证8/14/20216体内药物分析二、分析测定的目的与要求体内药物分析的目的——影响分析方法的应用药代动力学——研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程——血浆浓度随时间的变化过程；代谢途径及代谢产物要求——同时测定原形药物和代谢产物检测——宽线性范围(Cmax～Cmax的1/20)、高灵敏度(10-9g/ml)和高专属性(分离能力)(原形药物及其代谢产物的分离)方法——不必强调方法的简便、快速；——大多采用色谱及其脱线或在线联用技术，如HPLC、LC-MS第四章分析方法的建立与验证第一节分析方法的设计依据葱谈棵狭吨掠粮莽刑堕途结韭

6、沛县嘲锯酷斥丢辜番协仗壬糙膝侩叮樱靴曝体内药物分析方法的建立与验证体内药物分析方法的建立与验证8/14/20217体内药物分析二、分析测定的目的与要求临床治疗药物监测有效治疗浓度范围内药物浓度方法——尽量简便、易行；适用于长期、批量样品的测定——大多采用UV、RIA或EIA等中毒患者的临床抢救药物浓度极高方法——不必强调方法的灵敏度，强调方法的特异性和分析速度——大多采用色谱及其联用技术GC、GC-MS、RIA或EIA第四章分析方法的建立与验证第一节分析方法的设计依据喝游效域信童鄂霹筷范锋墨愈渍怨叔絮雍逢往饿鼻腾笆条铝彭狄噪锐布衷体内药物分

7、析方法的建立与验证体内药物分析方法的建立与验证8/14/20218体内药物分析三、生物样品的类型与预处理方法生物样品的类型与预处理方法——决定分析方法的应用以血浆或血清为分析样品采用蛋白沉淀-溶剂萃取预处理技术——分析样品较为“干净”，可用HPLC检测用RIA分析——样品的预处理方法可较为粗放——经过简单的蛋白沉淀或不经任何预处理直接测定第四章分析方法的建立与验证第一节分析方法的设计依据陆跺译脂讥潘档臃困盗磐揪毁脓鞋翰藤市值软馒肩涅戍递乳远炳振粮忽疾体内药物分析方法的建立与验证体内药物分析方法的建立与验证8/14/20219体内药物分析四、实验

8、室条件在设计体内药物分析方法时，还应充分考虑到实验室现有的或有可能在其它实验室使用的仪器装备，合理选择可行的分析方法。第四