FLAG方案治疗复发、难治性急性髓系白血病.pdf

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1、万方数据FLAG方案治疗复发、难治性急性髓系白血病沈志祥复发、难治性急性髓系白血病(AML)患者再次诱导缓解率低，缓解持续时间短，预后差。在多种挽救方案中，FLAG方案完全缓解(CR)率可达55％，缓解期长达13个月，心脏毒性低，不良反应可控制，是《美国NCCN指南》和《中国急性髓系白血病治疗专家共识》共同推荐的难治性或复发性AML标准治疗方案。现就FLAG方案在中国复发、难治性AML患者中的应用进行评述。1．FLAG方案的组成和适用人群：FLAG方案为G·CSF150ptg，每12h1次或300I山s／d，第0—5天；氟达拉滨(Flud)30ms／m2，

2、第1—5天；阿糖胞苷(Ara—C)l～2s／m2，Flud应用后4h使用，第1—5天。FLAG治疗AML适用人群：①复发、难治性AML患者的再次诱导治疗；(爹高危和心功能受损初治AML患者的诱导缓解治疗；(爹初治患者诱导缓解后巩固治疗。其中，FLAG方案在复发、难治性AML患者挽救治疗中广泛应用。对于难治性AML的判定，临床上较公认的标准为①标准方案诱导治疗2个疗程无效；(参第1次CR后6～12个月内复发；③第1次CR后6—12个月后复发，原诱导方案再治疗无效；④两次或两次以上复发。NCCN指南明确提出，在初次诱导治疗后7—10(或)14d骨髓象如仍显示明

3、显白血病残留(≥O．100)，即预示诱导失败，需进行原方案的调整并为骨髓移植作准备。对这部分难治性患者，FLAG可作为再诱导／挽救性治疗方案应用，以期获得生存改善。复发指诱导化疗曾获得缓解的白血病患者再次出现骨髓原始细胞>0．050或髓外出现白血病细胞浸润HJ。2．FLAG方案治疗复发、难治性AMLCR率高，为后续移植治疗赢得机会：目前常用的复发、难治性AML患者挽救治疗方案包括FLAG、CAG、HAD以及HAA等。其中FLAG方案的CR率可达55％，无病生存期长达13个月，是较好的挽救治疗方案。我国肖音等应用FLAG方案治疗47例成人复发、难治性AML患

4、者，l一2个疗程CR率达59．6％，与国外DOI：10．3760／cnm．j．i∞n．0253-2727．201I．01．001作者单位：200025上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科·l··述评·报道相似。国内由上海瑞金医院发起的前瞻性、多中心探讨FLAG方案用于治疗中国复发、难治性AML患者研究早期结果也显示，FLAG方案治疗复发、难治性AML患者CR率达到49．7％。FLAG方案以较高的缓解率为复发、难治性AML患者的生存带来了希望，但对于FLAG方案诱导缓解后治疗的选择仍在探索中。对于应用FLAG方案缓解后的AML患者，推荐有条件的患者可接受异基

5、因造血干细胞移植，若无合适供者，自体造血干细胞移植也是较佳的备选方案。近期MDAnderson对36例AML患者的研究初步显示，FLAG方案诱导缓解后进行自体造血干细胞移植，再辅以FLAG方案巩固强化治疗，有较好的临床反应，有望成为难治或复发AML患者的一个新的有效治疗途径。3．FLAG方案心脏毒性低，不良反应可耐受：复发、难治性AML患者在前期多已接受过不同疗程的葸环类药物治疗，该类药物累积剂量(如柔红霉素>400ms／1112)的心脏毒性发生率为25％，致死率高(30％一60％)，限制了其在复发、难治性AML患者中的使用。在体内外试验中，Flud显示出

6、良好的非血液系统的耐受性，心脏毒性罕见。FLAG方案由于不合葸环类药物，减少了心脏的不良反应，在2011年美国NCCN指南中推荐用于心功能受损的初治AML患者诱导缓解治疗。FLAG方案的不良反应主要为骨髓抑制及继发感染。据报道，治疗中患者外周血白细胞计数最低值为(0．30-t-O．34)X10’／L，外周血白细胞计数<2．0×109／L的持续时间为(19．5±7．5)d，应尽量让患者入住层流病房隔离，以减少感染的发生。对于复发、难治性患者，由于骨髓正常造血受抑制，加上化疗药物的应用及长期广谱抗生素的应用，感染发生率高，且是早期死亡的主要原因之一。对于该部分

7、患者使用FLAG等强化疗方案，一定要加强感染的预防、控制，以争取再次缓解。FLAG方案的其他非血液学不良反应包括胃肠道症状、静脉炎、口腔溃疡及输血相关的移植物抗宿主病(TA-GVHD)等。其中，TA-GVHD可以通过输注照射成分血预防，其他不良反应可以对症处理，大部分患者可较好耐受而顺利完成治疗。4．国内外FLAG方案临床研究的进展：国内由万方数据·2·中国抗癌协会和上海瑞金医院共同发起的两种Ara．c剂量FLAG方案治疗复发、难治性AML的多中心、随机、对照临床研究正在进行。该研究以18—60,复发、难治性AML患者为研究对象，采用两种Ara—C剂量FL

8、AG方案(1．0g／m2组和2．0g／m2组)，评估两组的疗效、安