FLAG方案治疗难治_复发性急性髓系白血病的临床研究.pdf

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1、#682#中华血液学杂志2005年11月第26卷第11期ChinJHemato,lNovember2005,Vol26,No.11#短篇论著#FLAG方案治疗难治、复发性急性髓系白血病的临床研究张青韩明哲秘营昌肖志坚邱录贵冯四洲杨仁池李睿卞寿庚王建祥随着化疗方案的逐渐完善和成熟,成人急性髓系白血病选用以下方案进行巩固强化治疗:¹环孢菌素A(CsA)+-2-1-2(AML)诱导治疗的完全缓解(CR)率已经达到60%~80%。MAE:MTZ8mg#m#d,第1~3天;Ara-C100mg#m-1-2-1但仍有大约20%

2、~40%的患者由于原发耐药而归于难治。#12h,第1~7天;鬼臼叉甙100mg#m#d,第1~3-1-1近年应用氟达拉滨(Flud)、阿糖胞苷(Ara-C)和粒细胞集落天;CsA2.5mg#kg#12h,第-12小时~2天,2mg#-1-1刺激因子(G-CSF)组成FLAG方案治疗难治性或复发性kg#12h,第3~4天。ºAAC:安吖啶(Amsa)90mg#-2-1-2-1AML,取得了一定的效果。我们应用此方案治疗了27例难m#d,第1~3天;Ara-C100mg#m#12h,第1~7-2-1治、复发性AML患者

3、,初步评估了该方案的疗效。天;环磷酰胺(CTX)600mg#m#d,第2,5天。»MA:-2-1-2MTZ8mg#m#d,第1~3天;Ara-C100mg#m#12病例和方法-1-2-1h,第1~7天。¼AA:Amsa90mg#m#d,第1~3天;-2-1Ara-C100mg#m#12h,第1~7天。1入选病例标准¹根据FAB分型和流式细胞术免疫表型分析,符合AML的诊断标准;º初发难治:经常规诱导方7治疗相关不良反应评估参照WHO不良反应分级标准进行。案[柔红霉素+Ara-C(DA)或米托蒽醌(MTZ)+Ara-

4、C8无病生存(DFS)期从患者获CR后至复发,总生存(OS)(MA)]治疗2个疗程未达CR者;»早期复发:CR后6个月期从患者入组时起至死亡,对于疾病恶化而放弃治疗的患内复发;¼晚期复发:CR后6个月后复发;½2次以上复发;者,生存期以最近一次随访时间为准。¾年龄14~65岁;¿一般状况尚可,行为能力按ECOG评分[2;À无严重心、肺疾患,无严重肝或肾功能不全;Á无合并结果严重感染或代谢性疾病;Â无其他恶性肿瘤。2003年1月至2004年7月,符合上述标准的难治和复发性AML患者271AML患者对FLAG方案的总体

5、治疗反应在本组27例例,其中初发难治性患者16例[原发性患者11例,伴有骨髓患者中,总有效率为48.1%,但CR率较低,仅有7例增生异常综合征(MDS)病史患者4例,慢性粒细胞白血病(25.9%)达CR;PR6例(22.2%)。NR13例,早期死亡1(CML)急性变患者1例];早期复发患者6例,晚期复发患者例。达CR者中位生存期和DFS期分别为11.5个月和6.35例。个月,远较PR和NR者(中位生存期分别为5.5和4.5个2mdr1基因和P170糖蛋白检测mdr1基因采用RT-PCR月)长。方法,P170糖蛋白采

6、用流式细胞术检测(阳性标准为2不同类型患者对FLAG方案的疗效晚期复发的患者5%)。CR率最高,5例中有2例(40.0%)CR,但总有效率却低于早3治疗方案Flud25~30mg#m-2#d-1,第1~5天;Ara-期复发组和难治组;早期复发组总有效率最高,达66.7%,但C2g#m-2#d-1,第1~5天;G-CSF300Lg/d,第0~5天或CR率在3组中最低,6例中仅有1例(16.7%)CR。初发难视情况用至中性粒细胞(ANC)计数.5@109/L;28d为1治性组中总CR率(36.4%)虽然接近晚期复

7、发组(40.0%),个疗程。达CR后,进入巩固强化治疗,未缓解(NR)者退出,但达CR者均为原发性AML,伴有MDS和CML急变患者无部分缓解(PR)者可继续用1个疗程FLAG方案,也可用其他一例缓解,4例MDS-AML中也仅1例达PR(见表1)。共有方案强化治疗。4例(PR和CR各2例)患者接受了第2次FLAG方案化疗,4疗效判断标准CR标准为骨髓原始细胞<0.050,外周2例PR中有1例达CR。血ANC1.5@109/L,BPC100@109/L;PR标准为骨髓原25例患者进行了细胞遗传学的检查,结果发现细

8、胞遗传始细胞在0.050~0.250,外周血同CR标准;NR标准为骨髓学变异中,预后中等组(17例)总有效率近60.0%,CR率原始细胞.250。35.3%;而预后不良组(8例)则分别为25.0%和12.5%。165细胞遗传学分组标准参考SWOG的标准[1]划分,共获例检测了耐药基因(mdr1/P170),7例耐药基因阳性患者总得25例患者的细胞遗传学资

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