药物代谢动力学吐血整理(中药的药理专业)

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1、实用文档药物代谢动力学完整版第二章药物体内转运一、药物跨膜转运的方式及特点1.被动扩散特点：①顺浓度梯度转运②无选择性③无饱和现象④无竞争性抑制作用⑤不需要能量2.孔道转运特点：①主要为水和电解质的转运②转运速率与所处组织的血流速率及膜的性质有关3.特殊转运包括：主动转运、载体转运、受体介导的转运特点：①逆浓度梯度转运②有选择性③有饱和现象④有竞争性抑制作用⑤常需要能量4.其他转运方式包括：①易化扩散类似于主动转运，但不需要能量②胞饮主要转运大分子化合物二、胃肠道中影响药物吸收的因素有哪些①药物和剂型②

2、胃肠排空作用③肠上皮的外排机制④首过效应⑤疾病⑥药物相互作用三、研究药物吸收的方法有哪些，各有何特点？1.整体动物实验法能够很好地反映给药后药物的吸收过程，是目前最常用的研究药物吸收的实验方法。缺点：①不能从细胞或分子水平上研究药物的吸收机制；②生物样本中的药物分析方法干扰较多，较难建立；③由于试验个体间的差异，导致试验结果差异较大；④整体动物或人体研究所需药量较大，周期较长。2.在体肠灌流法：本法能避免胃内容物和消化道固有生理活动对结果的影响。3.离体肠外翻法：该法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分

3、泌特性及其影响因素。4.Caco-2细胞模型法Caco-2细胞来源于人体结肠上皮癌细胞。优点：①作为研究体外药物吸收的快速筛选模型；②在细胞水平上研究药物在小肠黏膜中的吸收、转运和代谢；③研究药物对肠黏膜的毒性；④由于Caco-2细胞来源于人，不存在种属的差异性。缺点：①酶和转运蛋白的表达不完整；②来源、培养代数、培养时间对结果有影响；四、药物血浆蛋白结合率常用测定方法的原理及注意事项。1.平衡透析法原理：利用与血浆蛋白结合的药物不透过半透膜的特性进行测定的。2.超过滤法原理：与平衡透析法不同的是在血浆

4、蛋白室一侧加压力或离心力，使游离药物快速通过滤膜进入另一隔室。脑微血管的特性：①低水溶性物质的扩散通透性；②低导水性；③高反射系数；④高电阻性；⑤酶屏障文案大全实用文档肾脏排泄药物及其代谢物涉及三个过程：肾小球的滤过、肾小管主动分泌、肾小管重吸收。第三章药物的代谢研究药物的生物转化：即药物的代谢，是药物从体内消除的主要方式之一。一、药物在体内的生物转化主要有两个步骤Ⅰ相代谢反应：药物在Ⅰ相反应中被氧化、还原或水解。催化Ⅰ相代谢反应的酶主要为肝微粒中的CYP450酶。Ⅱ相代谢反应：药物在Ⅱ相代谢反应中与一

5、些内源性的物质（如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）发生结合反应。（重要解毒方式之一）二、药物经生物转化后的活性变化1.代谢物活性或毒性降低；2.代谢物活性与原药相当或强于原药；3.形成毒性代谢物；4.前药的代谢激活：有些药物本身没有药理活性，需要在体内经代谢激活才能发挥疗效。前药通过以下途径改善药物作用：（1）提高药物的口服生物利用度；（2）提高药物作用的选择性，降低不良反应发生率。三、细胞色素P450酶生物学特性（6点）1.是一个多功能的酶系：可以在催化一种底物的同时产生几种不同的代谢物；2.对底物的结构

6、特异性不强：可代谢各种类型化学结构的底物；3.存在明显的种属、性别和年龄的差异；4.具有多型性，是一个庞大家族：5.具有多态性：即同一种属的不同个体间某一CYP450酶的表达存在明显的差异。6.具有可诱导和可抑制性。苯巴比妥可诱导，氯霉素可抑制。四、人肝微粒体中参与药物代谢的P450酶类型：CYP1A、CYP2C、CYP2D、CYP2E、CYP3ACYP450酶的探针药物：CYP1A2—非那西丁；CYP2C8—紫杉醇；CYP2C9—甲苯磺丁脲—人肝中CYP450酶中CYP2D6和CYP2C19呈现出典型

7、的多态性，其特异性的抑制剂分别为奎尼丁，反苯环丙胺。五、影响药物代谢的因素1.代谢相互作用：参与药物代谢的P450酶的一个重要的特性就是可以被诱导或抑制；2.种属差异性：不同种属的P450同工酶的组成是不同的或不同种属的CYP450同工酶的含量或活性是不同的，分别导致代谢物种类和代谢物产量的差异。3.年龄和性别的差异：药物代谢的年龄差异主要在儿童和老年人中表现，这是因为机体的许多生理机能（如肝、肾功能等）与年龄有关；药物代谢存在一定的性别差异，但这一差异没有年龄差异那么显著，且其在人体内的代谢差异没有动

8、物显著。4.遗传变异性：是造成药物的体内过程出现个体差异的主要原因之一；5.病理状态：肝脏是药物的主要代谢器官，因此当肝功能严重不足时，必然会对主要经肝脏代谢转化的药物的代谢产生非常显著的影响。文案大全实用文档第四章经典的房室模型理论单房室模型：指药物在体内迅速达到动态平衡，药物在全身各组织部位的转运速率是相同或者相似的，此时把整个机体视为一个房室，称为单（一）房室模型。二房室：将机体分为两个房室，即中央室和外周室。中央室：由一些膜通透性较