胃癌的循环肿瘤细胞检测与靶向治疗进展

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1、胃癌的循环肿瘤纟田胞检测与靶向治疗进展［丫读］2013年9月25日-29日，第十六届全国临床肿瘤学大会蔭2013年CSCO学术年会在厦门国际会议展览中心隆重举行。木次大会中，记者就胃癌的靶向治疗与循环肿瘤细胞检测相关问题采访了北京肿瘤医院沈琳教授。2013年9月25H-29H,第十六届全国临床肿瘤学大会暨2013年CSC0学术年会在厦门国际会议展览中心隆重举行。本次大会中，记者就胃癌的靶向治疗与循坏肿瘤细胞检测相关问题采访了北京肿瘤医院沈琳教授。对于胃癌靶向治疗HER2过表达的患者，曲妥珠单抗联合化疗已成为我们的首选治疗。除了HER2这一靶点以外，针对其他靶点的治疗进展如何？这是我们所

2、有医牛都比鮫关注的一个问题。HER2阳性的患者大约占所有胃癌患者的15%左右，也就是说，述有80%以上的病人，他们的靶点在哪，这是大家比较关心的问题。然而，胃癌的异质性比4交强，我们所找到的靶点究竞是不是它的驱动基因，这是一个问题；如杲是，它在人群中的比例如何，如何进行相关的临床研究，这也是大家关注的。众所周知，胃癌有好几个信号通路，不单纯是胃癌,其他的实体瘤也是这样，在这些信号通路当中，大家一般关注的除了HER2,述有VEGF-receptor（血管内皮牛长因子受体）、IGF（胰岛素样生长因子）、EGFR（上皮牛长因子受体）这样的路径。而这几个靶点,我们可以看到,VEGF失败了,EG

3、FR也失败了。那么除了IIER2,除了己经失败的，我们还有什么呢？最近一段时间大家比钱关注的靶点，其中一个与HER2类似，即HER3,但仍处于起步阶段；述有c-met,AiHER2不同，它的表达在胃癌人群当中的比例鮫高，为50%左右。我们同时发现，c-met与HER2存在共表达的现象,即c-met阳性的病人,HER2可能也是阳性的,但这种共表达只占少数，并非所有c-met阳性的病人HER2均为阳性，与c-met基因拷贝数的增加以及mutation（突变）的发生相比，这-比例是比较低的。目前，针对c-met的配体、受体、膜卜-酪氨酸激酶等位点，口前有一系列新的化合物、新的药物，或者新的靶

4、向药物处于临床研究中。抗HGF（肝细胞牛长因子）与抗c-met受体单抗都在做三期临床对照研究，一旦开始，此类研究又是选择人群，在耒来的三四年以内，结果就町能揭晓，应该说是发展非常快的。另外，小分子的酪氨酸激酶抑制剂也都在述行一二期对照研究，相信也会很快进入到临床研究。总而言之，c-met这个靶点可能是未来人家比较关注的一个点，而＞1•是最可能在近期获得成功的靶点。除了上述内容以外，今年CSCO对免疫治疗也有所涉及。以前的免疫治疗都是针对melanoma,即黑色索瘤，或者是一些与激索相关的肿瘤，什么时候轮到我们胃癌呢？事实上,在H前的前期临床研究中，我们发现，针对免疫靶点的免疫调节治疗同

5、样可以使胃癌患者获益。我相信，衣这些新的靶向治疗之中，冑癌的发展也一定不会像以询-•样滞后于其他的实体瘤，我觉得这是人家比较期待的。针对HER2阳性的胃癌患者，拉帕替尼联合卡培他滨和奥沙利钳并没有给晚期胃癌患者的OS（总生存率）带来获益，其作川似乎难于曲妥珠单抗相媲美，这样的研究结果令许多值得我们思考的地方。首先，在体外环境下，若将拉帕替尼与曲妥珠单抗相比，大家都认为拉帕替尼好，因为它直接抑制肿瘤细胞的作川非常强；但在体内环境下却并非如此。人体内的环境与临床前及动物实验的状况是不一样的：首先，人的免疫系统和动物迥异；另外，肿瘤并非一个一个的细胞，它有它的机制及生长环境，这是必须要考虑的

6、。另外，进行临床研究吋，小分子酪氨酸激酶抑制剂在与化疗药联介吋，能否实现1+122的效应，也值得我们去思考，因为拉帕替尼与一线化疗，卡培他滨联合奥沙利釦，二线和紫杉醇联合,这三种药物都是化疗比较常用的标准治疗。按照道理，跟它们联合似乎是可以强强联合，但事实却并非如此。所以我认为，关于治疗方案的选择，值得我们在临床治疗前做充分的研究，再应用于临床。看到别人都在做，我也要跟上，一是浪费了资源，浪费了时间，更重要的是不能使我们参加临床研究的患者受益，反而受损，发人深思。基础研究到临床不是那么容易的，需要做很多的工作。此前很多TKI（酪氨酸激卿抑制剂）的经验和教训应该让•我们去汲取，不是说我拿

7、过来就能用，因为不是一类药物：一个是小分子的酪氨酸激酶抑制剂，一个是单抗，怎么能一样呢？过度的乐观可能是导致实验失败的原因。但是不是说，拉帕替尼対胃癌就一点儿效果都没有呢？我也不这么认为。综上所述，你要选择你合适的H标人群：你的人群是HER2扁表达吗？它与哪些指标相关？抑或是跟它的突变或基因拷贝数有关？这也是需要車新论证和思考的，重新寻找它真正的标志物，这一点是很重要的。循环肿瘤细胞应用于胃癌诊疗屮在国内只是刚刚开始，远远没有乳腺癌、非小细胞帅