缓控释微丸的制备工艺及研究进展

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1、缓控释微丸的制备工艺及研究进展摘要：微丸作为一种多单元释药系统,具有流动性好，释药稳定、可靠、均匀等特点。随着现代制备工艺的逐渐成熟及辅料的发展，微丸在缓控释制剂中的应用备受瞩目。对缓控释微丸制剂释药机制、制备方法、辅料构成等方面的研究进行综述，旨在为研究开发中药1:7服缓控释制剂提供思路和方法。关键词：缓控释微丸，释药机制，制备工艺，辅料前言：微丸是指直径小于2.5mm的各类丸剂，外形美观，含药量大，且服用剂量小；能根据临床需要制成缓释、控释制剂；生物利用度高；局部刺激性小。其种类主要旬括：速释微丸

2、，缓释或延释微丸。口服缓、控释制剂因方便用药、提高了释药的安全性和生物利用度而在药物制剂中占据越来越重要的地位。多单元型制剂（如微丸、微球等）和单单元型制剂（如片剂、胶囊等）是口服缓、控释制剂的两大分类。虽然两种剂型都可以达到相似的释药特性，但是多单元型制剂不仅具有缓、控释制剂的优点，而且有着其独特的优势。同时，多单元型制剂释药行为是组成一个剂量的多个小丸释药行为的总和，个别小丸制备上的缺陷不至于对整个制剂的释药行为产生严重影响，保证了临床用药的安全性。例如：胃漂浮型缓释微丸就是将药物设计成胃滞留释药

3、系统，不仅能减少胃排空对释药速率的影响，延长药物的胃滞留时间，且有可能改善口服制剂体内行为的预测性与重现性，对于改善具有上消化道“吸收窗”特征药物的生物利用度具有更重要意义⑴二1微丸的制备方法随着微丸的广泛运用和现代制剂技术的不断发展，生产工艺从最早的手工制作，发展到后来的半机械化制备，目前己进入到全自动化制备阶段。微丸的制备方法大体上可归纳成以下五大类：旋转式制丸，压缩式制丸，层积式制丸，球形化制丸以及液体介质中制丸。1.1旋转式制丸旋转式制丸（agitationprocedure）技术分为成核、聚

4、结和层结3个过程，第一阶段为药物细粉或药物与辅料的混合细粉在旋转式金属容器内随机碰撞形成较大粒子（成核）和随后的聚结，形成较好的丸核；第二阶段粒子磨损或相互碰撞产生的细粉粘在丸核上，随着丸核的转动及核间的相互磨擦，丸核表面棱角消除而形成球状微丸。狄留庆等在获得通络微丸有效部位的基础上，采用旋转式制丸技术制备微丸。1.1.1起膜工艺的筛选1）起膜用粉料的选择起膜常用的粉料为淀粉-蔗糖（6:4）,微晶纤维素等辅料制备丸核。但要考虑药物的收率来选择粉料。2）起膜用粘合剂的筛选常用的起膜粘合剂为50%的糖浆，

5、不同浓度轻丙甲纤维素（规格为5厘泊）水溶液，以及水溶液等。但要考虑固体物对母核的增重。1.1.2抛光时间的确定因为药芯经包衣后才可制成缓释颗粒，如果没有一定的机械强度，在旬衣过程中颗壳容易脱落，包衣液不易附着，影响外观，不利于贮藏、运输，抛光时间对机械强度有着重要的影响，故以脆碎度为指标考察药芯的机械强度，确定抛光时间这样，药芯既有较好的机械强度又有良好的收率。药芯微丸的表面包上一层衣膜后，阻滞药物释放，制成缓释制剂，药物在体内缓慢释放⑸。旋转式制丸常用设备为离心流化造粒旬衣机，可在一密闭系统内完成混

6、合、起模、成丸、干燥、包衣全过程，又可直接投入空白母核进行粉末上药和包衣。该制备方法周期较短、成丸强度较高、成丸真球度高、表面致密、润湿剂雾粒到达颗粒表面的距离短、附着力较强。由通过窄缝的热空气干燥，风量较小、干燥强度较低，不致使雾粒过早干燥。其缺点是用粉末制丸时有粉尘扬起，使所得微丸粒径大小分布区域较宽，易形成不规则形状的微丸。研究表明离心包衣制粒机制备微丸出丸率高，母丸量易控制，能有效保证批次间的稳定性:全自动包衣造粒机转速快，转子离心力大，制得的微丸结实、圆整度好、光洁，操作过程中不断有洁净风鼓

7、入，使湿微丸得到预干燥，湿微丸的干燥失重比包衣锅制备法低，既缩短了真空干燥的时间，又大大减少了干燥过程中产生的细粉，还避免了结块现象。1.2压缩式制丸压缩式制丸（compactionprocedure）是指用机械力把药物和赋形剂压制成一定大小微丸的工艺，分为加压式和挤压式两种。加压式制丸与普通压片工艺类似，仅存在模具的形状、大小的差异；挤压式制丸工艺是把湿颗粒移入挤压机械中挤压成高密度条状物，在离心式球形化机械中打碎成颗粒并搓圆，制成微丸。挤出滚圆法是目前国际上应用较为广泛的制丸方法之一，该法制出的微

8、丸大小均匀、粒度分布窄、药物含量均匀、生产效率高、劳动强度小，能适合工业化生产的需要。采用挤出-滚圆技术制备骨架型缓释微丸，研究处方因素对骨架型缓释微丸的制备和释放度的影响，采用正交试验，通过综合打分法，多元回归分析确定最优处方。制备微丸要求辅料必需有一定的塑性和弹性。MCC是一种具有微孔性的辅料，水的加入使它膨胀成“分子海绵”而具有合适的弹性和塑性。MCC的用量直接关系到微丸的质量。在正交试验设计基础上,通过对数据进行多元回归分析得出的最佳处方在综合得