炎琥宁肠溶微丸的制备工艺研究

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1、炎琥宁肠溶微丸的制备工艺研究炎琥宁（C28H34KNaOloH20）是穿心莲内酯经人工半合成所得的穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐，为目前临床常用的抗菌抗病毒药物乙一。注射用炎琥宁主要成分为爵床科植物穿心莲叶屮所提取的穿心莲内酯，与琥酸酊反应牛•成脱水穿心莲内酯琥酸半酣厉，再生产单钾盐制成的注射用粉针，貝有抗菌，抗病毒，消炎等作用，但是临床统计数据表明，注射用炎琥宁对皮肤系统、呼吸系统、血液系统都有一定的不良反应2微丸在药剂学领域中的应用已十分广泛，作为药物载体，它既可以进-•步压制成片剂，乂可以装入胶囊中使用，不仅提高了药物稳定性，而且能够有效地调节药

2、物释放速率；作为药物释放系统（drugde.liverysystem,DDS）,微丸具有治疗学上的优势，如较少胃肠道刺激性及降低了药物突释造成的风险，提高了用药安全性，且血药浓度重现性好；微丸还具有流动性好、脆碎度小、易装填等工艺学优点Jo炎琥宇在pH值6〜8时稳定，在酸中不稳定_4J。为避免炎琥宁在胃中酸性环境下被破坏，可将炎琥宁制成肠溶微丸，用丁•病毒性肠炎的治疗。因此,笔者尝试采川水分散体EudragitL为包衣材料，内加吸水溶胀层，制备了一种新型炎琥宁肠溶微丸，并进行了体外释放实验。I材料1.1药品与试剂炎琥宁（纯度＞98%；微晶纤维素PH

3、IOI（MCC）、乙基纤维索（EC）,山东聊城阿华制商有限公司；二氧化硅（Si02）、无水乙醉，天津试剂厂；EudragitL,±海罗姆药业公司。1.2仪器球形微丸造粒机（华东理工大学化工机械设备研究开发中心）；UV.2102PCS紫外分光光度计（上海尤尼柯仪器冇限公司）；D—8OLS智能药物溶出仪（天津人学无线电仪器厂）；CX.250超声波清洗器（北京医疗设备二厂）；AL104-IC型电子天平（美国托普乐一梅赛徳上海公司）；JHQ—100型流化沸腾颗粒包衣机（沈阳医联新药研究所制造）:投影仪（郑州照相机厂）;82-5B型磁力加热搅拌器（徳国Irk

4、a~，广州）;BTQ.100M蠕动泵（保定兰格恒流泵冇限公司）。2方法与结果2.1微丸的制备方法与含量测定方法2.1.1标准曲线的制备耕密称取炎琥宁对照品适量，加水制备浓度分别为20,25,30,35,40,45,50/zg/mL的系列标准溶液，照紫外分光光度法于253nm波长处测定吸光度（A）,以浓度c为横坐标，A为纵坐标，按鼓小二乘法计算回归方程，得标准曲线方程：A=0.0143C+0.021,r=0.9998。表明炎琥宁水溶液在2（）〜5（）p.g/mL浓度范围内线性良好。2.I.2载药丸芯的制备将炎琥宁和MCC按处方比例混匀，加适量黏合剂制

5、成具有一定弹性、塑性和黏性的软材，将软材经挤出筛板（孑L径0.8ram）挤成直径相同，光滑致密的条状物，移至高速旋转的滚I员1机内，直至颗粒滚成球形微丸，取出，于30°C恒温箱中干燥即得。挤出.滚圆参数：挤出速度为108()r/min,滚圆速度为960r/rain,滚圆时间为5min。2.1.3包衣微丸的制备采用流化床包衣机包衣。取微丸适量，置于气流包衣装置中，将EC,Eudrag—itL30D,PEG6000,无水乙醉，水按处方比例混合搅拌，制得肠溶层包衣液，包衣参数：鼓风机频率为(40±2)Hz；流化温度为(384-l)oC；包衣液流速为0.2

6、〜0.3mL/min；雾化压力为0.15MPa。2.1.4微丸含量测定梢密称収含药微丸适量，加pH6.8的磷酸盐缓冲液，超声5min,过滤，于253nm波长处测定A值，代入标准曲线方程计算药物含量。在253nm波长处，辅料对测定无于扰。2.1.5体外释放度测定_9依据标准曲线的线性范围及漏槽条件,精密称取微丸1g(约含炎琥宁320mg)于释放介质1OOOmL中,转速为100r/min,温度为(37405)°C。模拟微丸在胃肠道中的释药情况,首先以pHl.0的盐酸溶液为溶出介质，2h后将溶出介质换为pH6.8的磷酸盐缓冲液，于5,10,15,20,3

7、0,45,80,120min取样,过滤,测定含量,并计算累积释放百分率。2.2处方因素对九芯成型性的影响2.2.1填充剂种类的影响固定炎琥宇与各种填充剂的比例，分别采用MCC、淀粉、淀粉与糊椿混合物、淀粉与乳糖混合物等为填充剂，以外观形态、粒径分布、圆整度和收率等作为考察指标进行考察。结果如表1所示，绘终确定选择MCC为填充剂。2.2.2黏合剂种类的影响为増加软材的可塑性，増强丸芯的硬度，制备微丸过程中需加入一定黏合剂。分别以水、20%乙醇、40%乙醇、硅汕、HPMC、淀粉浆为黏合剂制备微丸，以是否能够成丸作为考察指标，经考察，以40%乙醇作为黏合

8、剂成丸性良好。2.2.3抗黏剂种类的影响炎琥宁遇水产生较大黏性，需加入一定抗黏剂降低其黏度。分别选择滑右粉、SiO2、Ca