肺癌患者血清Ⅰ型胶原蛋白代谢产物的检测及临床意义

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肺癌患者血清I型胶原蛋白代谢产物的检测及临床意义【摘要】目的探讨肺癌患者血清胶原券白代谢产物竣皋末端肽（ICTP）和氨基末端肽（PINP）测定的临床意义。方法采川放射免疫法检测61例肺癌患者（肺癌组）及24例肺部良性病变患者（肺良性病变组）、22例健康体检者（止常对照组）血淸ICTP、P1NP水平，对肺癌患者化疗前后血淸ICTP、PINP水平进行比较。结果肺癌血淸ICTP、PINP水平显著高于止常对照组及肺良性病变组（PvO.05）,而对照组及肺良性病变组间比较差异无统计学意义（P>0.05）o血清ICTP水平与肺癌临床分期有关，III、IV期较I、II期明显增高（PvO.05）；PINP水平各期均较正常对照组高，但各期ZI'可差异无统计学意义（P>0.05）。肺癌患者化疗不敬感组血淸ICTP、PINP水平较化疗敏感组高，两者相比差异有统计学意义（PvO.05）。结论血淸ICTP、PINP对作为一种新的肿瘤标志物对肺癌起辅助诊断作用，同时对评估患者对化疗的敏感程度，为临床治疗方法选择、推测病变范围及预后提供依据。【关键词】胶原蛋白；竣基末端肽；氨基末端肽；肺癌细胞外基质在肿瘤的生长和转移中起着非常重要的作川。其包括胶原蛋白及非胶原蛋白，它作为一个生理屏障可阻止肿瘤细胞的局部转移，同时调节肿瘤细胞的黏附和分化［1］。肿瘤细胞分泌的蛋白分解酶可破坏胶原蛋门的成分，而使肿瘤细胞易于局部生长和远处转移［2］。I型胶原蛋白为细胞外基质的主要成分，占细胞外基质的90%以上，其较重要的代谢产物主要有竣基末端肽（ICTP）和氨基末端肽（PINP）。木研究通过对肺癌患者血清ICTP和PINP的测定來判断其诊断价值，同时评价其在判断肺癌远处转移、患者对化疗的反应以及预后中的作用。1对象与方法1.1研究对象（1）肺癌组。2002年8月至2006年12月在武汉科技大学附属医院门诊就诊或住院、经病理学或细胞学确诊的肺癌患者61例，男49例，女12例，年龄43〜76岁，平均58.3岁；其中鳞癌21例,腺癌25例，小细胞肺癌15例。按1997年UICC的TNM临床分期标准：I期13例，II期5例，III期21例（Illa期7例,Illb期14例），IV期22例（2）肺良性病变组。木院门诊或住院的经胸部CT、X线胸片和（或）纤维支气管镜检査排除恶性肿瘤的肺部良性病变患者24例，男14例，女10例，年龄37〜66岁，平均56.5岁；其中肺结核5例，弥漫性肺纤维化3例，肺炎12例，肺心病4例（3）正常对照组。为本院健康体检者22例，年龄35〜77岁，平均54.8岁。1.2研究方法（1）分别采集肺部良性病变组、正常'对照组及肺癌组化疗前后外周血标木。所有受检者在清晨空腹下采集肘静脉血5mL,离心后收集血清，放入-80°C冰箱保存。⑵采用放射免疫法测定血清ICTP、PINP水平。⑶肺癌组在化疗前后均做CT检查，疗效参照WHO实体瘤疗效评价标准［3］进行评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）oCR加PR为对化疗敏感，SD加PD为对化疗不敏感。1.3主要试剂ICTP、PINP放射免疫试剂为芬兰Orion公司产品，采用6010型全自动计数仪测定。1.4统计学处理实验数据以x-±s表示，多组之间的比较采用t检验。2结果2」3组患者血清ICTP、PINP水平比较肺癌组患者血淸ICTP、PINP水平显著高于止常对照组和肺部良性病变组，差异有统计学意义（PvO.Ol）；而止常对照组及肺部良性病变组之间差异无统计学意义（P>0.05）。瞰lo男、女肺癌患者之间血清ICTP、PINP水平差异无统计学意义（P>0.05）。表13组患者血 清ICTP、PINP水平比较与肺良性病变组及正常对照组比较，*P<0.012.2肺癌患者血清ICTP、PINP水平与病理类型、临床分期的关系肺癌各病理类型之间血清ICTP、PINP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)o与正常对照组比较，早期肺癌血清ICTP、PINP水平己显著增高(PvO.Ol)。肺癌患者血清ICTP水平与临床分期相关,III、IV期与I、II期比较明显增高(PvO.Ol)；肺癌患者血淸PINP水平各期之间差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。表2肺癌不同临床分期血清ICTP、PINP水平比较与I、II期比较，*P<0.012.3肺癌患者化疗前后血清ICTP、PINP水平比较化疗不皱感者血清ICTP、PINP水平较化疗墩感者高，两者相比差异有统计学意义(P<0.01)。燃3。表3肺癌患者化疗前后血清ICTP、PINP水平比鮫μg.L-l与化疗頌感组比较，*P<0.013讨论I型胶原蛋白为异三聚体，是许多组织如皮肤、肌腱以及软组织的主要纤维蛋白成分，其两端的肽链ICTP和PINP在胶原蛋白的交联、维持蛋白质分子结构的稳定屮起着重要作川。I型胶原蛋白可被机体或肿瘤细胞分泌的胶原蛋白酶分解，产生许多氨基酸片段，其屮包括ICTP和PINPo木研究通过肺癌患者血淸ICTP和PINP水平变化來判断其与肺癌之间的关系。在本研究中，肺癌患者血清ICTP、PINP水平明显高于正常对照组及肺良性病变组(PvO.Ol),而肺癌各病理纽织分型之间差异无统计学意义，提示各种肺癌细胞所分泌的胶原蛋H酶的量是相似的。有报道认为，血清I型胶原蛋白代谢产物的增高与胸部肿瘤如乳腺癌的恶化程度有关[4]；实验证明乳腺癌细胞可分泌胶原蛋片晦而导致胶原蛋白分解[5]。本研究中肺癌患者血清ICTP水平为肿瘤临床分期关系密切，111、IV期肺癌患者较I、II期明显增高，说明病变范围较广或有远处转移者血清ICTP明显增高，这可能与局部肿瘤进展或远处转移对胶原蛋白的破坏程度较大有关。ICTP水平越高，说明病变范围越广，预后越差[68]o本研究结果显示，化疗皱感者血清ICTP、PINP水平明显低于化疗不緻感者(PvO.Ol),提示ICTP、PINP可作为判断化疗效果的一种指标。总Z,血淸ICTP、PINPnJ作为一种新的肿瘤标志物对肺癌起辅助诊断作用，同时可评估患者对化疗的敏感程度，为临床治疗方法选择、预测病变范围及预后提供依据。【参考文献】[1]HakumaN,BetsuyakuT,KinoshitaI,etal.Highincidenceofextracellularmatrixmetalloproteinaseinducerexpressioninnonsmallcelllungcancers.Associationwithclinicopathologicalparameters[J].Oncology,2007.72:197204.[2]DuffyM,McGowanP,GallagherW.Cancerinvasionandmetastasis:changingviews[J].JPathol,2007,10:1522.[3]孙燕』市癌[M]〃周际昌.实用肿瘤内科学・2版.北京:人民卫生出版社,2003：45.[4]PollmannD,SiepmannS,GeppertR,etal.Theaminoterminalpropeptide(PINP)oftypeIcollagenisaclinicallyvalidindicatorofboneturnoverandextentofmetastaticspreadinosseousmetastaticbreastcancer[j].AnticancerRes,2007,27:18531862.[5]QuXJ,YuanYX,TianZG,etal.UsingcaffeoylpyrrolidinederivativeLY52,apotentialinhibitorofmatrixmetalloproteinase2,tosuppresstumorinvasionandmetastasis[J].IntJMolMed,2006,1&609614.[6]HoriguchiT,TachikawaS^KondoR,etal.UsefulnessofserumcarboxyterminaltelopeptideoftypeIcollagen(ICTP)asamarkerofbonemetastasisfromlungcancer[J]JpnJClinOncoL2000,30:174179.[7]EbertW,MuleyT.HerbKP,etahComparisonofbonescintigraphywithbonemarkersinthe diagnosisofbonemetastasisinlungcarcinomapatients[J].AnticancerRes,2004,24:193201.[2]KongQQ,SunTW,DouQY,etal.BetaCTXandICTPactasindicatorsofskeletalmetastasisstatusinmalepatientswithnonsmallcelllungcancer[J].IntJBiolMarkers,2007,22:214220.作者：肖莉，胡量子作者单位：武汉科技大学附属医院呼吸内科，湖北武汉