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时间:2019-11-27
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肺癌患者血清I型胶原蛋白代谢产物的检测及临床意义【摘要】目的探讨肺癌患者血清胶原券白代谢产物竣皋末端肽(ICTP)和氨基末端肽(PINP)测定的临床意义。方法采川放射免疫法检测61例肺癌患者(肺癌组)及24例肺部良性病变患者(肺良性病变组)、22例健康体检者(止常对照组)血淸ICTP、P1NP水平,对肺癌患者化疗前后血淸ICTP、PINP水平进行比较。结果肺癌血淸ICTP、PINP水平显著高于止常对照组及肺良性病变组(PvO.05),而对照组及肺良性病变组间比较差异无统计学意义(P>0.05)o血清ICTP水平与肺癌临床分期有关,III、IV期较I、II期明显增高(PvO.05);PINP水平各期均较正常对照组高,但各期ZI'可差异无统计学意义(P>0.05)。肺癌患者化疗不敬感组血淸ICTP、PINP水平较化疗敏感组高,两者相比差异有统计学意义(PvO.05)。结论血淸ICTP、PINP对作为一种新的肿瘤标志物对肺癌起辅助诊断作用,同时对评估患者对化疗的敏感程度,为临床治疗方法选择、推测病变范围及预后提供依据。【关键词】胶原蛋白;竣基末端肽;氨基末端肽;肺癌细胞外基质在肿瘤的生长和转移中起着非常重要的作川。其包括胶原蛋白及非胶原蛋白,它作为一个生理屏障可阻止肿瘤细胞的局部转移,同时调节肿瘤细胞的黏附和分化[1]。肿瘤细胞分泌的蛋白分解酶可破坏胶原蛋门的成分,而使肿瘤细胞易于局部生长和远处转移[2]。I型胶原蛋白为细胞外基质的主要成分,占细胞外基质的90%以上,其较重要的代谢产物主要有竣基末端肽(ICTP)和氨基末端肽(PINP)。木研究通过对肺癌患者血清ICTP和PINP的测定來判断其诊断价值,同时评价其在判断肺癌远处转移、患者对化疗的反应以及预后中的作用。1对象与方法1.1研究对象(1)肺癌组。2002年8月至2006年12月在武汉科技大学附属医院门诊就诊或住院、经病理学或细胞学确诊的肺癌患者61例,男49例,女12例,年龄43〜76岁,平均58.3岁;其中鳞癌21例,腺癌25例,小细胞肺癌15例。按1997年UICC的TNM临床分期标准:I期13例,II期5例,III期21例(Illa期7例,Illb期14例),IV期22例(2)肺良性病变组。木院门诊或住院的经胸部CT、X线胸片和(或)纤维支气管镜检査排除恶性肿瘤的肺部良性病变患者24例,男14例,女10例,年龄37〜66岁,平均56.5岁;其中肺结核5例,弥漫性肺纤维化3例,肺炎12例,肺心病4例(3)正常对照组。为本院健康体检者22例,年龄35〜77岁,平均54.8岁。1.2研究方法(1)分别采集肺部良性病变组、正常'对照组及肺癌组化疗前后外周血标木。所有受检者在清晨空腹下采集肘静脉血5mL,离心后收集血清,放入-80°C冰箱保存。⑵采用放射免疫法测定血清ICTP、PINP水平。⑶肺癌组在化疗前后均做CT检查,疗效参照WHO实体瘤疗效评价标准[3]进行评价,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)oCR加PR为对化疗敏感,SD加PD为对化疗不敏感。1.3主要试剂ICTP、PINP放射免疫试剂为芬兰Orion公司产品,采用6010型全自动计数仪测定。1.4统计学处理实验数据以x-±s表示,多组之间的比较采用t检验。2结果2」3组患者血清ICTP、PINP水平比较肺癌组患者血淸ICTP、PINP水平显著高于止常对照组和肺部良性病变组,差异有统计学意义(PvO.Ol);而止常对照组及肺部良性病变组之间差异无统计学意义(P>0.05)。瞰lo男、女肺癌患者之间血清ICTP、PINP水平差异无统计学意义(P>0.05)。表13组患者血 清ICTP、PINP水平比较与肺良性病变组及正常对照组比较,*P<0.012.2肺癌患者血清ICTP、PINP水平与病理类型、临床分期的关系肺癌各病理类型之间血清ICTP、PINP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)o与正常对照组比较,早期肺癌血清ICTP、PINP水平己显著增高(PvO.Ol)。肺癌患者血清ICTP水平与临床分期相关,III、IV期与I、II期比较明显增高(PvO.Ol);肺癌患者血淸PINP水平各期之间差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。表2肺癌不同临床分期血清ICTP、PINP水平比较与I、II期比较,*P<0.012.3肺癌患者化疗前后血清ICTP、PINP水平比较化疗不皱感者血清ICTP、PINP水平较化疗墩感者高,两者相比差异有统计学意义(P<0.01)。燃3。表3肺癌患者化疗前后血清ICTP、PINP水平比鮫μg.L-l与化疗頌感组比较,*P<0.013讨论I型胶原蛋白为异三聚体,是许多组织如皮肤、肌腱以及软组织的主要纤维蛋白成分,其两端的肽链ICTP和PINP在胶原蛋白的交联、维持蛋白质分子结构的稳定屮起着重要作川。I型胶原蛋白可被机体或肿瘤细胞分泌的胶原蛋白酶分解,产生许多氨基酸片段,其屮包括ICTP和PINPo木研究通过肺癌患者血淸ICTP和PINP水平变化來判断其与肺癌之间的关系。在本研究中,肺癌患者血清ICTP、PINP水平明显高于正常对照组及肺良性病变组(PvO.Ol),而肺癌各病理纽织分型之间差异无统计学意义,提示各种肺癌细胞所分泌的胶原蛋H酶的量是相似的。有报道认为,血清I型胶原蛋白代谢产物的增高与胸部肿瘤如乳腺癌的恶化程度有关[4];实验证明乳腺癌细胞可分泌胶原蛋片晦而导致胶原蛋白分解[5]。本研究中肺癌患者血清ICTP水平为肿瘤临床分期关系密切,111、IV期肺癌患者较I、II期明显增高,说明病变范围较广或有远处转移者血清ICTP明显增高,这可能与局部肿瘤进展或远处转移对胶原蛋白的破坏程度较大有关。ICTP水平越高,说明病变范围越广,预后越差[68]o本研究结果显示,化疗皱感者血清ICTP、PINP水平明显低于化疗不緻感者(PvO.Ol),提示ICTP、PINP可作为判断化疗效果的一种指标。总Z,血淸ICTP、PINPnJ作为一种新的肿瘤标志物对肺癌起辅助诊断作用,同时可评估患者对化疗的敏感程度,为临床治疗方法选择、预测病变范围及预后提供依据。【参考文献】[1]HakumaN,BetsuyakuT,KinoshitaI,etal.Highincidenceofextracellularmatrixmetalloproteinaseinducerexpressioninnonsmallcelllungcancers.Associationwithclinicopathologicalparameters[J].Oncology,2007.72:197204.[2]DuffyM,McGowanP,GallagherW.Cancerinvasionandmetastasis:changingviews[J].JPathol,2007,10:1522.[3]孙燕』市癌[M]〃周际昌.实用肿瘤内科学・2版.北京:人民卫生出版社,2003:45.[4]PollmannD,SiepmannS,GeppertR,etal.Theaminoterminalpropeptide(PINP)oftypeIcollagenisaclinicallyvalidindicatorofboneturnoverandextentofmetastaticspreadinosseousmetastaticbreastcancer[j].AnticancerRes,2007,27:18531862.[5]QuXJ,YuanYX,TianZG,etal.UsingcaffeoylpyrrolidinederivativeLY52,apotentialinhibitorofmatrixmetalloproteinase2,tosuppresstumorinvasionandmetastasis[J].IntJMolMed,2006,1&609614.[6]HoriguchiT,TachikawaS^KondoR,etal.UsefulnessofserumcarboxyterminaltelopeptideoftypeIcollagen(ICTP)asamarkerofbonemetastasisfromlungcancer[J]JpnJClinOncoL2000,30:174179.[7]EbertW,MuleyT.HerbKP,etahComparisonofbonescintigraphywithbonemarkersinthe diagnosisofbonemetastasisinlungcarcinomapatients[J].AnticancerRes,2004,24:193201.[2]KongQQ,SunTW,DouQY,etal.BetaCTXandICTPactasindicatorsofskeletalmetastasisstatusinmalepatientswithnonsmallcelllungcancer[J].IntJBiolMarkers,2007,22:214220.作者:肖莉,胡量子作者单位:武汉科技大学附属医院呼吸内科,湖北武汉
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