治疗溃疡性结肠炎药物分析

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1、治疗溃疡性结肠炎药物分析摘要：溃疡性结肠炎(UC)是一种病因病机尚不I•分清楚的慢性非特异性肠道炎症性疾病。目前治疗UC的药物仍以氨基水杨酸类、皮质类固醇类为首选。免疫抑制剂如硫哇卩票吟、甲氨蝶吟、环孑包素等多用于重症难治性UC,治疗上取得了较大的成效，但不良反应明显。本文对UC的夯物治疗现状进行综述。关键词：溃疡性结肠炎；药物治疗；治疗方法中图分类号：R574.62文献标识码：C文章编号：1005-0515(2013)7-117-02溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)是一种慢

2、性非特异性结肠炎症，病变主要累及结肠黏膜和黏膜下层，病变范围多自远段结肠开始，可逆行向近段发展，其至累及全结肠及末段回肠，呈连续性分布，常伴有肠道外疾病。近年UC的发病率H趋增高，发病中有免疫因素与各种炎症介质的参与，抗炎与调节免疫是主要的治疗方法，许多新型制剂开始应用于临床。1.氨基水杨酸类氨基水杨酸类是治疗轻、中度广泛性UC患者的一线药物。这类制剂主要有柳氮磺胺毗喘、美沙拉嗪、奥沙拉嗪等。多数研究认为，其主要作用机制是改变肠道微生物体系；改变黏膜内前列腺素合成及电解质交换；阻止炎性介质的合成和释

3、放；阻止自然杀伤细胞、肥大细胞、中性粒细胞、黏膜淋巴细胞和巨噬细胞的作用；限制活性氧的产生等。1・1柳氮磺胺毗呢是目前治疗UC,尤其是轻、屮型UC的常用药物，由于药价便宜、疗效确切，在国内仍为首选药物。柳氮磺胺毗噪是由5-氨基水杨酸和磺胺毗噪结合而成，口服后在结肠细菌偶氮还原酶作用下裂解，磺胺毗噪为载体部分，使药物到达结肠后释放5-氨基水杨酸发挥治疗作用。柳氮殒胺毗喘适用于轻、中型患者或重型经糖皮质激素治疗后已缓解者。1.2美沙拉嗪是柳氮磺胺毗咙去掉磺胺毗呢具有治疗UC的成分。采用美沙拉嗪替代柳氮磺

4、胺毗咗治疗UC己成为一种趋势，并取得了满意的治疗效果。美沙拉嗪2-4.8g/d对80%的患者有效果。直接口服美沙拉嗪，因遇胃酸可变性，在小肠吸收也很快，无足量药物到达结肠而难产生疗效，且有急慢性肾脏毒性作用。美沙拉嗪主要是通过抑制白三烯、前列腺素E及自由基的产生而发挥抗炎作用。美沙拉嗪缓释片剂释放是缓慢均匀的，不受胃排空速率、肠道pH值、菌群及腹泻等因素的影响，因此能更好的发挥疗效。直肠给药的美沙拉嗪栓剂局部浓度高，直接发挥抗炎作用，口治疗UC疗效显著。1.3奥沙拉嗪由两个分子水杨酸偶氮键相连而成，

5、在结肠部位细菌裂解后成为2个分子的5-氨基水杨酸而发挥作用，是一种治疗UC的新药。奥沙拉嗪口服后在胃和小肠极少吸收和分解。奥沙拉嗪治疗活动性轻中度UC是有效的,且无明显严重的不良反应。奥沙拉嗪在结肠内能发挥较强的抗炎作用而毒性极低。1.皮质类固醇类皮质类固醇类激素可阻止细胞磷脂屮花牛四烯酸转化为游离花生四烯酸，使白三烯等炎性介质生成减少，降低UC的炎性反应。其适应证为:急性暴发型并发中毒性巨结肠症者；慢性型复发期，病情严重者；并发关节炎、结节性红斑、溶血性贫血及皮肽、眼部合并症者；慢性期患者经多种治

6、疗无效者。近年新型制剂有二丙酸倍氯松、布地缩松、铳氢可的松等。此类药长期应用易产牛不良反应，•且易复发，故症状好转后应立即减量至停药。对严重依赖皮质类固醇的UC患者可试用自体红细胞。二丙酸倍氯松和布地缩松，同属糖皮质激素药物，前者对下丘脑-垂体-肾上腺轴无明显影响，可灌肠给夯。而后者对糖皮质激索受体有高度亲和力，有高度局部表面抗炎作用。二丙酸倍氯松，肝首过作用强，大部分在肝脏清除、全身反应小，也可灌肠治疗远端UC,不影响患者血清皮质醇水平。UC病变95%位于直肠或结肠远端，灌肠给药使药物直接作用与病

7、变部位，药物在病灶处浓度高，局部作用强，从而提高疗效。2.免疫抑制剂免疫抑制剂主要用于水杨酸制剂或糖皮质激素治疗无效及糖皮质激素毒性反应或长期持续依赖使用糖皮质激素的患者。目前，临床常用的主耍有硫卩坐瞟吟及其生物活性代谢产物毓瞟吟、甲氨蝶吟、环抱素、他克莫司等。硫哇卩票吟为核糖核酸合成抑制药物，干扰卩票吟的生物合成，主要抑制T细胞的免疫反应，而发挥抗炎作用。一般用量为2~4mg/(kg#d),起效缓慢，需用药3~6个月后才有良好反应。甲氨蝶吟为叶酸合成制剂,抑制T淋巴细胞活性,二影响白细胞介素(in

8、terleukin,IL)-1的产生，具有免疫调节及潜在的抗炎作用。作用比硫哮瞟吟快，对难治性UC冇效，亦可用于缓解期UC的治疗。他克莫司，可抑制T细胞反应。霉酚制剂为新型免疫抑制剂，能抑制淋巴细胞中瞟吟合成，可逆性抑制单磷酸核昔脱氢酶，阻断淋巴细胞中肌昔单磷酸盐转化为鸟昔单磷酸，从而抑制了具有细胞毒性的T细胞增殖以及B细胞抗体形成，UC临床症状可改善。1.生物学疗法4.1TNF抗体TNF被认为是UC发病机制中一个重要的促炎因子，在组织破坏及炎性反应中起重要作用，因此