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《含砷化物中药及制剂分子药理学探究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、含碑化物中药及制剂分子药理学探究进展【关键词】，信号转导【摘要】目的综述国内外对含碑化物中药(砒霜、雄黄等)及制剂的临床应用和分子药理学研究，尤其是促进肿瘤细胞凋亡的分子机制研究进展。方法以国内外有代表性的文献为基础进行分析、整理和归纳。结果碑剂抗肿瘤的分子机制主要是促使PML-RARa融合蛋白降解，调节凋亡调控基因和/或蛋白的表达，疏基是碑剂诱导细胞凋亡的重要化学感受器，碑剂诱导细胞凋亡的通路主要包括半胱氨酸蛋白酶家族依赖性凋亡通路和线粒体依赖性凋亡通路。结论含碑化物中药及制剂治疗急性早幼粒细胞白血病
2、疗效显著，深入研究其促进细胞凋亡的分子机制，对于有效合理使用碑剂并扩大其抗肿瘤的临床应用范围有重大意义。关键词三氧化二碑雄黄恶性血液病细胞凋亡信号转导含碑化物中药及其制剂的使用在中国传统医学中有悠久的历史，近年来在治疗急性早幼粒细胞白血病(acutepromyelocyticleukemia,APL)中取得显著疗效，在基础含碑化物中药及制剂分子药理学探究进展【关键词】，信号转导【摘要】目的综述国内外对含碑化物中药(砒霜、雄黄等)及制剂的临床应用和分子药理学研究，尤其是促进肿瘤细胞凋亡的分子机制研究进展。
3、方法以国内外有代表性的文献为基础进行分析、整理和归纳。结果碑剂抗肿瘤的分子机制主要是促使PML-RARa融合蛋白降解，调节凋亡调控基因和/或蛋白的表达，疏基是碑剂诱导细胞凋亡的重要化学感受器，碑剂诱导细胞凋亡的通路主要包括半胱氨酸蛋白酶家族依赖性凋亡通路和线粒体依赖性凋亡通路。结论含碑化物中药及制剂治疗急性早幼粒细胞白血病疗效显著，深入研究其促进细胞凋亡的分子机制，对于有效合理使用碑剂并扩大其抗肿瘤的临床应用范围有重大意义。关键词三氧化二碑雄黄恶性血液病细胞凋亡信号转导含碑化物中药及其制剂的使用在中国传
4、统医学中有悠久的历史，近年来在治疗急性早幼粒细胞白血病(acutepromyelocyticleukemia,APL)中取得显著疗效，在基础研究方面也取得了较大的进展。本文将综述国内外对含碑化物中药（砒霜、雄黄等）及制剂的临床应用和分子药理学研究，尤其是对于促进肿瘤细胞凋亡的分子机制研究进展，现报告如下。1含碑化物中药及制剂含碑化合物的中药矿物主要包括砒石（Arsenolite）、雄黄（Realgar）和雌黄。砒石主要成分是三氧化二万申（As203）,分为白砒（又称砒霜,WhiteArsenic,为较纯
5、的As203）和红砒（含有少量As2S3）[1]o雄黄主成分是硫化碑（As2S2或As4S4）;雄黄易氧化为雌黄,雌、雄黄总成分区别在As/S比值，微量成分近似，雌黄主要成分为As2S3,与雄黄的性状相似，但雄黄呈红色或橘红色，雌黄则为黄色[1]O含砒霜的制剂主要有亚神酸钾（三氧化二神的碱溶液）、三氧化二碑注射液、癌灵一号（内含砒石和轻粉，As203含量为lmg/ml,Hg2Cl2含量为0.01mg/ml）o《中国药典》（2000版）收载的含雄黄中成药有24种：七珍丸、小儿至宝丹、小儿惊风散、小儿清热片
6、、牙痛一粒丸、牛黄抱龙丸、牛黄清心丸、牛黄解毒片、牛黄解毒丸、牛黄镇惊丸、六应丸、安宫牛黄丸、安宫牛黄散、红灵散、医痫丸、局方至宝散、阿魏化痞膏、纯阳正气丸、珠黄吹喉散、梅花点舌丸、紫金锭、暑症片、应药、小儿化毒散等，约占药典成方总数的5.3%。还有青黄散（由雄黄、青黛、太子参、丹参等药组成）、复方青黛片（主成分为雄黄、青黛）、复方白血宁（由雄黄、黄英、当归、苦参等药组成）等。2功能主治和临床应用砒霜味辛、酸，性热，有剧毒，归肺经。外用蚀疮去腐，可治痈疽恶疮、獴病、痔疮等；内服劫痰平喘、劫疟、止痢，可治
7、含痰哮喘、疟疾、痢疾［2］。雄黄味辛，性温，有毒，归肝、大肠经。具有燥湿、祛风、杀虫、解毒的功效。在成方中常作为辅助主药发挥清热解毒的功效而入药，如安宫牛黄丸，牛黄解毒片。含雄黄复方还常外用治疗皮肤病、小儿腮腺炎、乳痈、尖锐湿疣，疗效显著［2,3］o近年来，砒霜和雄黄作为碑剂在治疗恶性血液病中取得了突出、可喜的临床疗效。孙鸿德等应用癌灵一号结合中医辨证治疗APL32例，完全缓解（CR）率达65.6%,部分缓解（PR）率12.5%,2&2%存活10年以上［4］。张鹏等将癌灵一号简化为As203注射液，每日
8、静滴10ml,28天为1个疗程，初治者30例，CR率73.3%,有效率90%；复发及难治42例，CR率53.3%,有效率64.2%[5]。Soignet等报道用As203处理12例复发APL,0.06-0.2mg/(kg・；d),12〜39天后11例获CR[6]。汤孝优等报道口服As203治疗APL,每日服用10mg或7.5mg,连用60天后，CR率分别为77.8%和62.5%,且毒副反应不明显[7]。其他中心应用As203治疗
