含砷化物中药及制剂的分子药理学研究进展_1

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果含砷化物中药及制剂的分子药理学研究进展【关键词】,信号转导【摘要】目的综述国内外对含砷化物中药及制剂的临床应用和分子药理学研究，尤其是促进肿瘤细胞凋亡的分子机制研究进展。方法以国内外有代表性的文献为基础进行分析、整理和归纳。结果砷剂抗肿瘤的分子机制主要是促使PML-RARα融合蛋白降解，调节凋亡调控基因和/或蛋白的表达，巯基是砷剂诱导细胞凋亡的重要化学感受器，砷剂诱导细胞凋亡的通路主要包括半胱氨酸蛋白酶家族依赖

2、性凋亡通路和线粒体依赖性凋亡通路。结论含砷化物中药及制剂治疗急性早幼粒细胞白血病疗效显著，深入研究其促进细胞凋亡的分子机制，对于有效合理使用砷剂并扩大其抗肿瘤的临床应用范围有重大意义。　　关键词三氧化二砷雄黄恶性血液病细胞凋亡信号转导　　含砷化物中药及其制剂的使用在中国传统医学中有悠久的历史课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果，近年来在

3、治疗急性早幼粒细胞白血病中取得显著疗效，在基础研究方面也取得了较大的进展。本文将综述国内外对含砷化物中药及制剂的临床应用和分子药理学研究，尤其是对于促进肿瘤细胞凋亡的分子机制研究进展，现报告如下。　　1含砷化物中药及制剂　　含砷化合物的中药矿物主要包括砒石、雄黄和雌黄。砒石主要成分是三氧化二砷，分为白砒和红砒［1］。雄黄主成分是硫化砷;雄黄易氧化为雌黄，雌、雄黄总成分区别在As/S比值，微量成分近似，雌黄主要成分为AsS，与雄黄的性状相似，但雄黄呈红色或橘红色，雌黄则为黄色［1］。　　含砒霜的制剂主要有亚砷酸钾、三氧化二砷注射液、癌灵一号。《

4、中国药典》收载的含雄黄中成药有24种:七珍丸、小儿至宝丹、小儿惊风散、小儿清热片、牙痛一粒丸、牛黄抱龙丸、牛黄清心丸、牛黄解毒片、牛黄解毒丸、牛黄镇惊丸、六应丸、安宫牛黄丸、安宫牛黄散、红灵散、医痫丸、局方至宝散、阿魏化痞膏、纯阳正气丸、珠黄吹喉散、梅花点舌丸、紫金锭、暑症片、痧药、小儿化毒散等，约占药典成方总数的%。还有青黄散、复方青黛片、复方白血宁等。功能主治和临床应用课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的

5、课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果　　砒霜味辛、酸，性热，有剧毒，归肺经。外用蚀疮去腐，可治痈疽恶疮、瘰疠、痔疮等;内服劫痰平喘、劫疟、止痢，可治含痰哮喘、疟疾、痢疾［2］。雄黄味辛，性温，有毒，归肝、大肠经。具有燥湿、祛风、杀虫、解毒的功效。在成方中常作为辅助主药发挥清热解毒的功效而入药，如安宫牛黄丸，牛黄解毒片。含雄黄复方还常外用治疗皮肤病、小儿腮腺炎、乳痈、尖锐湿疣，疗效显著［2，3］。　　近年来，砒霜和雄黄作为砷剂在治疗恶性血液病中取得了突出、可喜的临床疗效。孙鸿德等应用癌灵一号结合中医辨证治疗

6、APL32例，完全缓解率达%，部分缓解率%，%存活10年以上［4］。张鹏等将癌灵一号简化为AsO注射液，每日静滴10ml，28天为1个疗程，初治者30例，CR率%，有效率90%;复发及难治42例，CR率%，有效率%［5］。Soignet等报道用AsO处理12例复发APL，～/，12～39天后11例获CR［6］。汤孝优等报道口服AsO治疗APL，每日服用10mg或，连用60天后，CR率分别为%和%，且毒副反应不明显［7］。其他中心应用AsO治疗APL也取得类似良好疗效，并初步证实了AsO与其他化疗药物，包括全反式维甲酸，无交叉耐药性［8，9］，

7、提示AsO与以一种不依赖于维甲酸调节途径的方式发挥作用。课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果　　20世纪60年代起，周霭祥等使用青黄散治疗慢性粒细胞白血病发现组方中雄黄比例越大，治疗作用越强，总结治疗CML86例，总缓解率%［10］。90年代，向阳等以复方青黛片治疗APL60例，CR率高达%［11］。白月辉等证实雄黄是复方青黛片治疗AP

8、L取得高缓解率的重要成分［12］，陆道培等总结用雄黄或纯化雄黄治疗APL66例，均获完全缓解，认为单用雄黄治疗M型白血病对初治、耐药、复发和维持缓解都有确切疗效，且