脊索瘤的靶向治疗研究进展

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1、·286·中国微侵袭神经外科杂志2015年06月20日第20卷第6期ChinJMinimInvasiveNeurosurg,VOL.20,NO.6,June20,2015·综述·脊索瘤的靶向治疗研究进展王科综述张俊廷审校【摘要】脊索瘤的基础研究提示络氨酸激酶信号通道等分子参与肿瘤细胞增殖及恶性转归，其中血小板源性生长因子（PDGFR）、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、表皮生长因子（EGFR）、brachyury等分子的靶向治疗研究也在不断取得新的研究进展。本文主要针对脊索瘤潜在的靶向治疗靶点、细胞系和动物模型进行文

2、献综述。【关键词】脊索瘤；靶向治疗；细胞系；模型，动物中图分类号：R730.269文献标志码：Adoi：10.11850/j.issn.1009-122X.2015.06.019脊索瘤是一种低度至中度恶性的肿瘤，具有复生存时间，尤其是原发的全切除病人，该组病例10[5，7]发和潜在的转移倾向，病人预后较差。脊索瘤治疗年的总体生存率达到59.5%。主要依赖于手术切除及术后辅助放疗，传统化疗对2脊索瘤的靶向治疗脊索瘤治疗不敏感。本文主要对目前脊索瘤研究领域的潜在化疗靶点进行文献复习，总结文献报道的2.1络氨酸激酶受

3、体（receptortyrosinekinases，脊索瘤细胞系及动物模型研究，对脊索瘤后续研究RTK）分子靶向治疗是肿瘤治疗的一个新方向，相奠定基础。对于传统化疗，靶向治疗药物对特定分子或信号通道进行抑制，以达到抑制肿瘤生长，促进肿瘤细胞凋1脊索瘤的临床特征亡的作用。络氨酸激酶是一类调控细胞增殖、分化、生长和凋亡的细胞信号分子，脊索瘤对RTK有着不脊索瘤是一种罕见的骨组织起源肿瘤，发病率[1]同程度表达。临床报道对脊索瘤病人进行RTK抑制约为0.08/10万，亚洲人群发病率略为偏低，约为[2]剂化疗，可使肿瘤

4、出现停滞生长、甚至肿瘤缩小等0.04/10万。脊索瘤占所有原发骨肿瘤4%，占原发[8][1-3]疗效。伊马替尼、尼洛替尼、舒尼替尼等，均能特异脊柱肿瘤20%。脊索瘤通常位于人体中轴骨质和性抑制血小板源性生长因子受体α和β（platelet-颅底区域，其中骶尾区、颅底区域、脊椎区域各占[1-3]derivedgrowthfactorreceptors-α、β，PDGFR-α、β），1/3，非中轴线部位的脊索瘤十分罕见。脊索瘤有临床实验发现伊马替尼对恶性胃肠道肿瘤等具有良散发性和家族性起病，散发病例性别差异不明显，

5、[8-10]好疗效。脊索瘤基础实验发现：PDGFR-β表达明好发于40~50岁的人群；随着影像学技术发展，目显上调，PDGFR-α表达见于77%原发脊索瘤，在前儿童发病率逐渐增多，且颅底区域的脊索瘤病人[1-3]97%复发脊索瘤有表达，高表达PDGFR-α者预后较有低龄化趋势。[9]差。目前多项研究正在进行这些药物的临床实验，脊索瘤具有慢性侵袭性生长的特点，术后常常一项Ⅱ期临床研究利用伊马替尼铂治疗PDGFR-β[1-5]复发，对放化疗缺乏敏感性，治疗棘手，病人术后或PDGF-β（platelet-derive

6、dgrowthfactor-β）表达[6]生活质量明显降低，经治疗后脊索瘤的平均生存期阳性的脊索瘤，病人在6个月治疗期间呈现中等程[1]为7.7年，5年和10年生存率分别为72%和48%。度的抗肿瘤疗效，该研究发现84%病人肿瘤不再进病人年龄（＜40岁）、全切除手术、肿瘤较小者和病[8]展，16%病人肿瘤缩小。理类型（软骨样型脊索瘤）是预后较好的相关因PDGFR-β/PDGF-β下游mTOR信号通道素。放射治疗目前尚无一致意见，不同放射治疗可（PI3K-Akt-mTOR），雷帕霉素靶蛋白异常激活，是能对病人的无

7、疾病进展期有帮助。放射治疗能在一[11-12]脊索瘤靶向治疗的潜在靶点之一。儿童病人中定程度帮助控制术后病灶生长，但缺乏敏感性，放可发现结节硬化综合征病人合并脊索瘤，结节硬化[3-4]疗与总体生存时间不相关。北京天坛医院神经外[13]综合征对mTOR抑制剂雷帕霉素治疗敏感。在散科总结106例颅底区域脊索瘤病例资料，分析发现发脊索瘤中，mTOR信号通道激活比较普遍，基因手术治疗能有效提高病人的无疾病进展期及总体分析常常发现抑癌基因缺失，这些抑癌基因参与调[12]节PI3K-Akt-mTOR信号通道。基于上述证据，

8、对基金项目：国家自然科学基金项目（编号：81101910），北京市自然伊马替尼铂不敏感的恶性脊索瘤病人，进行mTOR科学基金项目（编号：7142052）作者单位：100050首都医科大学附属北京天坛医院神经外科抑制剂治疗，或者伊马替尼铂和雷帕霉素联合治中国微侵袭神经外科杂志2015年06月20日第20卷第6期ChinJMinimInvasiveNeurosurg,VOL.20,NO.6