免疫治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

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1、万方数据陕西医学杂志2010年2月第39卷第2期163自体CIK细胞过继免疫治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究北京军区总医院胸外科(北京100700)李文宋立强’刘吉福摘要目的：观察自体细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞过继治疗肺癌的疗效。方法：32例晚期非小细胞肺癌患者，用淋巴细胞分离液分别分离肺癌患者外周血单个核细胞，在体外用多种细胞因子(CD3McAb、IL一2、IFN一7、IL—la等)共同培养后获得CIK细胞，分次回输给患者。随访观察患者接受治疗后瘤体的大小、临床症状积分、生活质量及卡氏评分、体重等指标的变化

2、，同时记录患者的生存期。结果：疗效评价中总缓解率为78．1％，临床症状评分改善率为86．4％～92．9％；生存质量的卡氏评分提高率为75．O％。1年生存期达到80．4％。结论：ClK细胞自体回输是治疗晚期肺癌一种良好过继免疫治疗方法，延长了患者的生存期，改善了患者的生活状况，而且未见明显的毒副作用。主题词肺肿瘤／治疗@CIK细胞免疫疗法【中图分类号】R734．2【文献标识码】A【文章编号】1000—7377(2010)02—0163—02肺癌的发病率高居恶性肿瘤之首。尽管近年来的化疗药物层出不穷，但疗效方面仍然处

3、于难以突破的平台期[1’2]。肺癌的免疫治疗一直在综合治疗中扮演者拾遗补缺的角色，不断有新理论和新方法充实到临床实践当中。免疫治疗效果差的主要原因之一是肺癌细胞的免疫原性差，无法主动激发机体有效的免疫应答，从而增加了肿瘤细胞免疫逃逸的几率。因此，提高机体的免疫力，建立有效的免疫应答机制是肺癌治疗积极有效的途径。其中输注自体细胞因子诱导的杀伤(Cytokineinducedkiller，CIK)细胞疗法，被认为是目前新一代过继免疫治疗的首选方案。CIK细胞是外周血单个核细胞(Peripheralblodmononu

4、clearceil，PBMC)在体外经过多种细胞因子(IFN一7、IL一2、anti—CD3McAb)共同诱导而获得的一群异质细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞非MHC限制杀瘤特点[3]。目前CIK细胞疗法已用于肾癌、结肠癌、淋巴瘤等的临床研究，并取得了一定的治疗效果[4]。我院自2005年9月至2006年12月应用CIK细胞过继免疫治疗晚期非小细胞肺癌患者32例，并进行了系统随访，现将结果报道如下。对象与方法1对象被观察的32例IIIB—IV期肺癌患者均经胸部影像学、组织病理学等方法确诊，并根据国际

5、抗癌联盟(UICC)分期标准进行临床分期。而且患者均为经过2～4周期化疗显示为进展，并且放弃继续化疗的患者。其中男18例，女14例。年龄分布为48"-66岁，平均62．2岁。32例中接受CIK过继免疫治疗3个疗程的患者为2例，2个疗程为30例。治疗方案经过*第四军医大学西京医院呼吸内科医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。2方法CIK细胞制备及回输：用淋巴细胞分离液分离外周血PBMC，然后在含有CD3McAb、IL一2、IFN一7、IL—la等的培养基中进行培养扩增，14"--28d后，再将培养的CIK细胞取

6、少许做流式细胞仪检测，当CD3+CD56+细胞数≥50％、CD3+CD8+≥30％，且细菌及真菌培养阴性时收集细胞，加入1％人血白蛋白生理盐水中分次回输。一个疗程输注的细胞总数为(5～15)×109。以后第2年输注2个疗程，第3年输注1个疗程。3观察指标及疗效判定观察指标包括瘤体变化、生存期、临床症状改善情况、生存质量、体重及不良反应等。肿瘤瘤体变化评价参照实体瘤标准，以患者治疗前及治疗后1月CT及B超进行对照比较，以完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、轻度缓解(MR)、稳定(SD)、进展(PD)进行疗效评定，缓

7、解率为CR与PR、MR的总和。并观察治疗对心肝肾及消化道的影响。结果1临床疗效32例患者经CIK治疗后CR4例，PR6例，MR15例，SD5例，PD2例。生存期的变化：经CIK治疗后随访，其存活率为：1年生存率为80．4％，2年生存率为70．5％，3年生存率为49．8％。52例患者大多数临床症状治疗后较治疗前有明显改善，其中以乏力、气短、失眠症状改善为最明显。两组间率比较的显著性检验采用X2分析，差异显著(P

8、，结果见表2。2不良反应输注CIK细胞过程中仅有2例病人出现发热反应，体温≤38．5℃，对症处理后很快恢复万方数据164陕西医学杂志2010年2月第39卷第2期正常，均未影响治疗。未见消化道不良症状及肝肾功能异常。表132例患者治疗前后主要症状分析(7132)注；治疗前与治疗后比较：P<0．01表2治疗后Karnofsky评分及体重变化表(报=32)讨论用于治疗肺癌的免疫