解热镇痛药与抗痛风药

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1、第16章解热镇痛药与抗痛风药解热镇痛药(antipyreticanalgesic)为一类具有解热、镇痛药理作用，同时还有显著抗炎、抗风湿作用的药物。解热镇痛抗炎药(antipyretic,analgesic,andanti-inflammatorydrugs)。非甾体类抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）。第一节概述1750年：柳树皮可以止痛和治疗“发热”，柳树皮苦味苷——名为“水杨苷”1838年：从水杨苷制成水杨酸1860年：用酚合成水杨酸1875年：水杨酸钠成功用于治

2、疗风湿热1899年：阿司匹林（乙酰水杨酸）上市解热镇痛药发展史1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市1971年：发现NSAIDs抑制COX。相继推出了丙酸类、苯乙酸类、昔康类等1991年：证实了COX有两种同工酶近年来：选择性环氧酶-2抑制剂的发展，将本类药物的研究推向了一个新的高潮解热镇痛药发展史1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制剂相继诞生了塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆罗非昔布——默沙东公司的万络2004年9月：因患者服用COX-2抑制剂万络导致心血

3、管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络解热镇痛药发展史水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）、水杨酸钠苯胺类：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、非那西丁吲哚衍生物及类似物：吲哚美辛（消炎痛）丙酸类：布洛芬（异丁苯丙酸）、酮洛芬选择性cox-2抑制剂：美洛昔康、塞来昔布、尼美舒利其他：保泰松解热镇痛药的分类通过抑制PG合成酶——环氧酶（cyclooxygenase,COX），减少PG合成而发挥解热、镇痛、抗炎作用。解热镇痛药的作用机制COX位于细胞微粒体内，参与PG合成有多种，COX-1和COX-2研究较深入COX-1为结构型：存在于血管、

4、胃、肾等组织中。参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节COX-2为诱导型：参与炎症病理过程COX类型与作用COX-1与COX-2特性的比较COX-1COX-2生成固有的需经诱导功能生理学：促PL聚集(TXA2)抗PL聚集(PGI2)保护胃粘膜(PGE2)生理学：妊娠时PG合成增加病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎症参与过敏反应支气管收缩白细胞趋化诱发炎症细胞膜磷脂PGH2LTSPGG25-HPETE花生四烯酸TXA2PGF2αPGI2PGE2磷脂酶A2异构酶PGI2合成酶(血管内皮)环氧酶脂

5、氧酶TXA2合成酶(血小板)还原酶致炎致热致痛收缩子宫舒张支气管保护胃粘膜收缩支气管收缩血管促血小板聚集收缩血管甾体抗炎药NSAIDs(-)(-)血管扩张抗血小板聚集解热作用降低发热病人体温，对正常体温者几无影响。体温调节中枢：下丘脑发热机制，PG与发热的关系解热镇痛药解热的机制解热镇痛药的共同作用发热机制病原体及其毒素等外源性致热源机体内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）中枢PG的合成增加体温调节中枢体温升高（发热）调定点提高至37℃以上产热↑、散热↓图解热镇痛药的解热机制解热作用机制感染原和细菌内毒素等外源性致

6、热源机体内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）中枢PG的合成增加体温调节中枢体温升高（发热）解热镇痛药发热是机体的一种防御反应，各种不同热型也是诊断疾病的重要依据，药物使用原则下：解热镇痛药的解热使用原则②热度过高，持久发热可（头痛、失眠、昏迷等）①一般发热者不急于使用③配合其他药物对因治疗严重者危及生命，用解热药镇痛作用解热镇痛药的共同作用镇痛作用部位:外周镇痛特点:中等程度的外周镇痛作用无欣快感和成瘾性对剧痛及内脏绞痛无效对持续性钝痛（多为炎性痛）有良效镇痛作用机制组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放组织胺、

7、缓激肽（PGE1、PGE2）致痛感觉神经末梢致痛痛觉增敏致痛PG解热镇痛药解热镇痛药的共同作用抗炎作用对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效能减轻症状,但不能根治阿司匹林、吲哚美辛抗炎作用较强，苯胺类几无抗炎作用！抗炎作用机制PG合成增加非特异性致炎物质和抗原组织胺、缓激肽、5-HT等释放炎症（红斑、水肿、疼痛）扩张血管、通透性增加致痛痛觉增敏解热镇痛药第二节水杨酸类阿司匹林（aspirin）乙酰水杨酸体内过程分布：血中主要以水杨酸形式存在，并主要以此形式分布到全身各组织器官。血浆蛋白结合率约85%。吸收：口服后迅速从胃

8、肠吸收，起效快。代谢：在肝中代谢排泄：肾脏排泄。原形水杨酸占10%，排泄速度和量与尿液pH有关。在碱性尿时，可排出85%，但在酸性尿时，仅排出5%。1.解热镇痛解热:感冒发热镇痛:用于头痛、关节痛、肌肉痛等对轻、中度疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效对轻、中度体表