解热镇痛抗炎药与抗痛风药

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1、2021/8/9第二十章解热镇痛抗炎药与抗痛风药解热镇痛抗炎药antipyreticanalgesicandanti-inflammatorydrugs非甾体抗炎药non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs2021/8/9广义抗炎药解热镇痛抗炎药糖皮质激素（甾体抗炎药）抗风湿病药抗痛风药H1受体阻断药解热镇痛抗炎药发展简史1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylicacid）1899年Bayer药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河20世纪50年代合成了吡唑酮类2

2、0世纪60年代合成了吲哚乙酸类20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等2021/8/92021/8/9NSAIDs按结构分类水杨酸类苯胺类：不具有抗炎和抗风湿吡唑酮类吲哚乙酸类邻氨基苯甲酸类芳基烷酸苯乙酸类共同作用机制抑制环氧酶（环氧合酶,COX）活性而减少局部前列腺素（PGs）的生物合成。2021/8/92021/8/9一、药理作用与作用机制1、解热作用下丘脑体温调节中枢，调控产、散热过程，维持体温。NSAIDs抑制下丘脑COX，阻断PGE合成，恢复正常体温定点。不影响正常人的体温。【特点】①降低高热病人的体温，对正

3、常人体温无影响。②作用部位在中枢。通过抑制体温调节中枢，主要影响散热。发热机体的一种防御反应诊断疾病的依据之一不宜见热就解高热消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，应用解热对症疗法退热小儿、年老体弱慎防虚脱。2021/8/9图20-2解热镇痛药的解热机制2021/8/92、镇痛作用【特点】1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、急性锐痛和严重创伤所致的剧痛无效。2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。3.作用机理：抑制炎症部位PG合成，作用部位在外周。疼痛作用机制组织损伤炎症刺激致炎致痛物质释放增多刺激

4、感觉神经末梢组织胺、缓激肽PGPGE1、PGE2、PGF2α痛觉增敏解热镇痛药抑制PG合成2021/8/93、抗炎、抗风湿作用除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病的症状，不能根治，也不能控制并发症。[机理]抑制环加氧酶（COX）→PG合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。2021/8/9环氧酶的生理学和病理学意义以及药物分类环氧酶(cyclooxygenase)COX-1COX-2亚型固有型诱生型来源绝大多数组织炎症反应细胞为主生成条件自然存在刺激后诱导生成生理学功能保护胃

5、粘膜细胞间信号传递调节血小板功能骨骼肌细胞生长调节外周血管阻力分娩调节肾血流量和肾功能病理学损伤早期的疼痛、风湿病炎症反应2021/8/9根据药物对COX2、COX1选择性进行分类非选择性环氧酶抑制药选择性环氧酶-2抑制药二、常见不良反应1、胃肠道反应2、皮肤反应3、肾损害4、肝损伤5、心血管不良反应6、血液系统反应7、其他：中枢、视力、听力等障碍2021/8/9第二节非选择性环氧酶抑制药一、水杨酸类阿司匹林：最常用水杨酸钠：抗真菌药和角质溶解药二氟尼柳：水杨酸：2021/8/9***阿司匹林aspirin（乙酰水杨酸，ace

6、tylsalicylicacid）【体内过程】1、PO易吸收，其吸收度和溶解度与胃肠pH有关。与血浆蛋白结合率高达80%～90%；2、可通过血脑屏障和胎盘屏障；3、代谢产物水杨酸以盐的形式存在，具有药理活性；4、用量<1g，代谢物水杨酸盐按一级动力学消除；用量>1g，超过消除能力，按零级动力学消除5、水杨酸盐弱酸性，过量中毒时，用碳酸氢钠碱化尿液,增加其解离，减少重吸收，加速排泄，是解救中毒。2021/8/9药理作用与临床应用1、解热、镇痛有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（APC），用于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛

7、经及感冒发热等。2021/8/92、抗炎抗风湿1、作用较强，>解热镇痛剂量1~2倍，最好用至最大耐受量（po,3~4g/d）。2、急性风湿热服用后24~48h内退热，缓解关节红肿及剧痛，血沉减慢。急性风湿热鉴别诊断。3、类风湿关节炎:关节炎症消退，疼痛减轻。4、药量接近轻度中毒，应监测病人的血药浓度2021/8/93.抗血栓小剂量：共价修饰血小板COX活性中心的丝氨酸，使酶失活，减少血栓素TXA2合成，抑制血小板聚集。大剂量：抑制血管壁内皮细胞中前列环素（PGI2）生成，易促进血小板聚集和血栓形成。2021/8/9小剂量阿司匹

8、林（40~50mg/日）预防血栓形成，治疗缺血性心脏病和心肌梗死，降低其病死率和再梗死率；预防栓塞：心绞痛、血管形成术、有脑血栓倾向的一过性脑缺血等。超过200个大规模随机临床对照研究参与人数超过200000人安全性可靠：经过110年临床应用验证世界各国指南一致推荐阿司匹林用