老性血管炎治疗进展(可编辑)

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1、老年性血管炎治疗进展系统性血管炎(systemicvascu-litis)是一组以血管壁的炎症与坏死为主要病理改变的异质性疾病,其临床表现因受累血管的类型、人小、部位及病理特点的改变而不同。系统性血管炎是风湿性疾病诊断和治疗的难点所在。口前,系统性血管炎的分类和诊断主要依据美国风湿病学会(ACR)的分类标准和Chape1Hi11会议的命名和定义。根据流行病学特点,大动脉炎发病年龄〈45岁,〈30岁发病的占90%;而川崎病和过敏性紫瘢等好发于儿童和青少年;老年人好发的系统性血管炎主要为巨细胞动脉炎(giantcellarteritis,

2、GCA)和抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性小血管炎(ANCA-associatedvasculitis,AAV)。本文主要介绍近年来GCA和AAV的治疗进展。1GCAGCA是一种以侵犯颅动脉为主的系统性血管炎,主要影响老年人,发病年龄高峰为60〜80岁,且发病率随年龄增长1佃成倍增加,随着人口老龄化和对该疾病认识的增加,近年来,GCA的发病呈上升趋势。GCA患者血管炎最常见于主动脉弓分支血管,受累血管常呈节段性或片状分布,严重受累的血管多见于颍浅动脉、椎动脉以及眼动脉和睫后动脉,贡次为颅内动脉、颅外动脉和视网膜中央动脉,可引起颍

3、部头痛、下颌间隙性运动障碍、视力受损和脑卒屮等临床表现。具屮视力受损通常为不可逆性,60%患者町导致失明。GCA的治疗口标是控制炎症,改善患者症状,预防缺血性并发症(如视力受损等)发作。1.1糖皮质激素在确定GCA诊断Z后,应立即给予糖皮质激索初始治疗,以减少缺血性并发症的出现。初始治疗剂量通常为泼尼松30〜40mg/d,对于急性视力受损的患者,可考虑给予卬基泼尼松龙(MP)500〜1000mg/dX3冲击治疗。经过多年临床疗效观察,对大部分GCA患者,糖皮质激索可迅速缓解症状,避免视力受累进一步发展,减少失明的发牛率。但人剂量激索仅

4、用于控制症状,症状缓解后应逐渐减量,根据临床症状和红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)等炎症指标來调节激素用量,并小剂量(5〜10mg/d)维持数刀至数年。由于GCA患者年龄较大,骨质疏松发生率高,氏期应用糖皮质激索应监测骨密度,并予以维生素D和钙治疗,以减少激素不良反应。近来,Mazlumzadeh等对27例GCA患者进行双肓对照研究,14例初始采用MP冲击治疗,13例为安慰剂对照组,3d后均采用泼尼松40mg/d序贯治疗,在36周时,MP冲击组和对照组分别有10例和2例使用泼尼松W5mg/d维持治疗(P<0.01),在78

5、周吋,2组患者的复发次数分别为21次和37次(P<0.05)。MP冲击治疗纽上匕对照组糖皮质激素减量更快,维持治疗时复发率更低。1.2病情缓解药和细胞毒药物对于难治性、激素减量易复发的GCA患者,应考虑使川病悄缓解药(DMARDs)或细胞毒药物如环磷酰胺(CTX)o近来,Mahr等对3组随机安慰剂对照研究进行荟萃分析,共有161例GCA患者,84例为甲氨喋吟(MTX)治疗组,77例为安慰剂对照组,初始大剂量糖皮质激索治疗后,给予小剂量MTX(7.5〜15mg/周)维持治疗。可以显着减少复发率,减少糖皮质激素用最,从而减少糖皮质激素引起

6、的不良反应。而环砲素1=1前尚未发现对GCA患者有明显的疗效。CTX、疑氯唾等对用于GCA治疗,但缺少随机对照研究,CTX用量应根据患者身体状况及病情而定,常用0.4g/2周,一般3~6M,病情逐渐控制后可改为4〜8周用0.6g,也可用MTX维持治疗。CTX不能耐受或肝肾功能不好者,可选用麦考酚酸酯(MMF,商品名:骁悉)1.5〜2g/d,分2次服用,一•般2〜3月病情缓解后可减量维持(0.5〜lg/d)。1.3抗血小板聚集和抗凝药物I叫顾研究显示小剂最阿司皿林通过抗血小板聚集可以冇效预防GCA的缺血性并发症发生[5]。Lee等⑹回顾

7、分析了143例GCA患者,其中有68例在无缺血性并发症时接受阿司匹林、氯毗格雷或华法令治疗,另外75例患者未予抗血小板或抗凝治疗,2组患者分别有11例和36例患者出现视力受损和脑血管事件(P〈0.01),同时前者不増加岀血风险。因此,在无禁忌证的情况下,GCA患者推荐早期予以小剂最阿司匹林或华法令抗凝治疗,但抗凝治疗时应监测凝血状况。1.4生物制剂由于肿瘤坏死因子a(TNF-a)在颖动脉中表达增加,故临床医生考虑使用TNF牯抗剂如英夫利昔单抗(infliximab,商品名:类克)和阿达木单抗(adalimumab)治疗GCA。有报道认

8、为英夫利昔单抗和阿达木单抗在GCA患者诱导缓解和维持治疗方面有效。但最近的一项多屮心随机对照研究显示:在糖皮质激素诱导缓解后,同安慰剂组相比较,英夫利昔单抗既不能减少GCA患者的复发率(43%比50%,P〉0.05),也

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