氧化应激与动脉粥样硬化形成及事件ppt课件

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1、氧化应激与动脉粥样硬化形成及事件动脉粥样硬化性血管疾病——中国人群的主要致死原因NEnglJMed2005;353:1124-34.1286.91121.4784.1227.4125265.9171.5159.132.932.60200400600800100012001400心脏病脑血管病MalignantneoplasmsPneumoniaandinfluenzaInfectiousdiseasesMalignantneoplasms脑血管病心脏病AccidentsInfectiousdiseases死

2、亡率(100,000人/年)年龄>65岁年龄<65岁降脂治疗临床循证：研究众多最右侧三个研究为联合治疗。其余均为单纯调脂治疗。Circulation2008;117:560-8.降脂治疗的困惑降脂达标患者中仍有70%发生心血管事件Atherosclerosis2009.04.002Circulation2008;117:560-8降脂达标患者发生心血管事件比例发生70%30%发生事件未发生事件动脉粥样硬化血脂学说无法解释的现象LDL-R缺乏患者FH或动物模型，LDL无法被巨噬细胞摄取但该群体动脉粥样硬化发病

3、率约为100%1?FH：家族性纯合子型高胆固醇血症动脉粥样硬化血脂学说无法解释的现象2?单核-巨噬细胞平滑肌细胞极高浓度LDL不能诱导胆固醇在细胞内的聚积共培养研究表明，高浓度天然LDL与巨噬细胞孵育并不能使细胞内大量脂质堆积诱发泡沫细胞形成。这是由于LDL通过LDLR进入细胞后水解产生的游离胆固醇可介导负反馈机制，抑制细胞内胆固醇吸收。动脉粥样硬化患者中合并高胆固醇血症：<60%血脂正常者：>40%3?动脉粥样硬化血脂学说无法解释的现象动脉粥样硬化与ox-LDLNEnglJMed1997;337:365-7

4、2.动脉粥样硬化的发生：与原型LDL(NativeLDL)通过巨噬细胞LDL-R的摄取无明显相关关系与氧化修饰LDL(ox-LDL)通过清道夫受体(SR-A)途径的摄取呈明显正相关O2-O2-多不饱和脂肪酸双链断裂ApoB氧化共轭双烯修改LDL表面结构交联LDL表层什么是ox-LDL?LDL不再被LDL-R识别转而被SR-AI受体识别J.Clin.Invest1991;88:1785-1792.NativeLDLox-LDL结合慢结合快氧化应激Cu2+,Fe2+,氧化酶催化内皮细胞平滑肌细胞单核细胞产生L

5、DL-RSR-A表达减少功能下调表达增加功能上调巨噬细胞吸烟运动饮食药物血压NatureMedicine2002;8:1211-7原型LDL与ox-LDL对巨噬细胞作用的比较氧化应激氧化应激：机体在遭受各种有害刺激时，自由基的产生和抗氧化防御之间严重失衡，导致活性氧在机体或细胞内蓄积而引起的细胞毒性，从而导致组织损伤的过程。ROSphysiologicallevelsROS的来源与抗氧化防御系统酶类还原型辅酶Ⅱ（NADPH）氧化酶（NOX）黄嘌呤氧化酶脂氧合酶线粒体呼吸链酶复合体内皮型eNOS陈瑗

6、.自由基-炎症与衰老性疾病.科学出版社酶类SOD过氧化物酶过氧化氢酶GSH（谷胱甘肽）非酶系统VC、VE、胡萝卜素、胆红素、褪黑素ROS抗氧化防御氧化应激的检测指标1.J.Nutr,2003:133:933S-940S.2.JournaloftheAmericanCollegeofCardiology,2003:41(3):360-370.过氧化氢氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）和抗ox-LDL抗体丙二醛（MDA）过氧化氢脂质F(2)-异前列烷氧化修饰ox-LDLLDL与动脉粥样硬化形成之间的关系LDL动脉粥

7、样硬化X无直接相关显著正相关ox-LDL与颈动脉粥样硬化正相关402.2ox-LDL抗体浓度（Mu/ml）逾5000名健康中年女性评估其早期颈动脉粥样病变与传统危险因素及非传统危险因素（ox-LDL抗体）的关联，其中310名接受颈部IMT检测。经多变量分析，ox-LDL抗体对于颈动脉斑块的风险比为2.9。276.6IMT<1.2mmIMT>1.2mmStroke.2001;32:1953-1959.**P<0.01*P<0.01IMT：动脉内中膜厚度ox-LDL与冠心病密切相关NEnglJMed.2005;

8、353(1):46-57入组504例冠脉造影者，冠心病以冠脉造影50%以上管腔狭窄为标准，ox-LDL按照不同水平分为4组。研究显示：ox-LDL高者发生冠心病的危险远高于ox-LDL低者，其风险比为1.95（≤60岁人群，风险比为3.12）ox-LDLox-LDL与斑块复杂性和危险性正相关CirculationJournal.2007;71:681-687Braunwald分级是按照不稳定心绞痛的