化学制药工艺学张 为 革制药工程学院药物化学教研室

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1、化学制药工艺学张为革制药工程学院药物化学教研室教材《化学制药工艺学》（第三版）2003中国医药科技出版社赵临襄主编《化学制药工艺学》（第二版）1998中国医药科技出版社计志忠主编主要内容第一章绪论第二章药物合成工艺路线的设计与选择第三章化学合成药物的工艺研究第五章中试放大与生产工艺规程第六章化学制药与环境保护第十四章氯霉素的生产工艺另外均匀设计方法及其在化学制药工艺研究中的应用第一章绪论（一）世界制药工业的现状药物：对疾病具有预防、治疗、缓解和诊断作用或用以调节机体生理机能的化学物质。是一种关系到人类健康的特殊商品。制药工业：以药物的研究与开发为基础、以药物的生产和销售为核心的制造业，包括原料

2、药和制剂的生产。第一节世界制药业的发展现状一、世界制药工业的现状和特点世界医药产品销售额（2000）：3680亿美元其中化学合成药物2810亿美元生物工程药物200亿美元中药140亿美元近期前景：2001~2010年全世界医药产品销售额将以8%的速度递增2010年将增长到6800亿美元市场特点：发展不平衡少数国家少数跨国制药公司控制世界医药市场的大部分份额占世界人口20%的经济发达国家享有世界医药产品消费总额的80%医药市场的支撑点：近年开发成功的可获得巨额利润的新药（二）新药的研究与开发新药：未在本国上市的药物包括：新化学实体新剂型新组方新用途新化学实体（newchemicalentitie

3、s，NCEs）具有特定生物活性的新化合物新药研究与开发的步骤：六个个阶段作用靶点的确认——先导化合物的发现和优化——临床前药效与药理学研究——临床研究——生产注册和商业化先导化合物：即原型物，是通过各种途径或方法得到的具有某种生物活性的化学结构。它具有确定的药理活性，因存在的某些缺欠，无法直接药用，但却作为线索物质为进一步的优化提供了前提。新药研究与开发的特点：高投入：经费与时间经费：3~5亿美元/新药时间：10~15年左右（研究—上市）美国制药公司2000年研究开发费用为264亿美元占销售额的20%计算机软件业：<10%汽车工业：<5%原因：高要求（活性高、毒性低）高风险：研究难度大成功几率

4、小每筛选1.5万个化合物—1个可供上市的NCE每年批准上市的新药平均为35个年销售额在5亿美元以上的“重磅炸弹”仅为4%每35万个化合物中有1个能赚大钱的新药高利润：高投入导致高产出高风险带来高回报制药行业的利润率非常高世界大制药企业的利润率平均达22％研究开发型的制药企业的利润率高达40%一般行业的企业利润率在10％以下专利保护严密：由于新药研究高投入、高风险、高利润的特点，决定了在这一领域中必须实行严密的专利保护。对创新药物、药物生产工艺、新剂型、新配方等创新内容给予一定时期的专利保护，以保证新药的研发者得到合理的回报，调动其进行新药研究的积极性。创新药物的保护期自专利申请之日起，15年左

5、右，个别的药物可适当延长。品种更新迅速：创新药物研究并不是平稳地发展，而是具有明显的群集现象，即一个重要技术突破（发现新的作用靶点或发现新结构类型的药物）及其市场成功性示范作用（如重磅炸弹），迅速促进了技术扩散和模仿，而广泛的技术扩散与模仿造就了成群的、相互关联的技术进步成果。某一个类型新药的出现，给疾病的治疗带来新的手段，同时，也将使某些原有类型的药物失去应用价值，被淘汰出市场，带来品种的更新换代。在同一类型的药物中，后出现的新品种往往具有一定的优点，使先上市的老品种的市场份额下降，两者激烈竞争。发展潜力巨大：随着人们物质文化生活水平的不断提高，人们对于长寿的渴望更加强烈，对于生活质量的追求

6、也更加迫切。肿瘤、心血管疾病等直接威胁人类寿命的严重疾病还没有找到有显著疗效的治疗药物；糖尿病、关节炎等并不直接威胁寿命但影响生活质量的常见病可减轻症状却无法治愈；肥胖、焦虑、健忘、失眠等所谓的小病还没有合适的治疗药物；一些新出现的疾病如SARS等根本就没有治疗药物。人们对药物的需求是目前新药研发能力所远远无法满足的。以新药研究与开发为基础的制药工业是永远的朝阳工业。（一）化学制药工业的特点化学制药工业是整个制药工业的主体：2000年全世界医药产品销售总额为3680亿美元，其中化学合成药物2810亿美元，占76.4%。在全球排名前50位的畅销药中80%为化学合成药物。化学制药工业的特点：品种多

7、，更新快；生产工艺复杂，原辅料多，而产量小；质量要求严格；间歇式生产方式为主；原辅材料和中间体易燃、易爆、有毒性；“三废”多，且成份复杂，危害环境。二、化学制药工业的特点与发展趋势（二）化学制药工业的发展趋势清洁化生产：发展化学制药工业的根本目标是保障国民的健康，但化学制药工业所带来的污染又严重威胁人来的健康，解决这一矛盾的出路在于使药物的生产清洁化。在现有条件下加强管理，最大限度的减少污染；使用