再生障碍性贫血诊断与治疗研究进展

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1、再生障碍性贫血诊断与治疗研究进展再生障碍性贫血诊断与治疗研究进展再生障碍性贫血(aplasticanemia)是由于骨髓造血组织受到多种已知或未知病因的损伤，造成造血功能的下降甚至衰竭，导致全血细胞减少，临床出现贫血，感染和出血等相应症状的一组疾病。流行病学代表地区资料來源年发病率(/10万)欧洲瑞典1.32北美美国0.47-0.73中东以色列0.78亚洲日本1.47-2.40中国东北1.72中国河南1.87生存率和死亡率不同严重程度的AA,死亡率有较大差异。一年生存率：SAA・19.6%SAA-II27%CAA91.5%随访1・26年死亡率：SAA・

2、191.6%CAA24%病因先天因素：Diamond-BlackfanAnemiaFanconi'sAnemia获得性再障(60-75%)化学物理生物药物：氯霉索抗惊厥药抗组胺药化学物质和毒物苯杀虫剂电离辐射感染因索肝炎病毒黄病毒，EBV.CMV人类疱疹病毒6,HIV其他病毒免疫性疾病发病机制免疫介导致病机制CD4/CD8比例倒置,异常的TS/CS细胞可以直接抑制造血干细胞生长。1)T细胞杲常AA骨髓中人多数CD4+克隆细胞上冇互补性决定区3(CDR3)的一致序列SAA和CAA的淋巴细胞均存在细胞早期活化标志CD69水平的高表达AA血浆和骨髓细胞屮可溶性肿

3、瘤坏死因子受体1和2(STNF-R1和STNF-R2)水平远高于止常人.(2)造血调控因子异常IFN-Y和INF-a水平高于正常人再障患者CD34(+)CD38(―)和CD34(+)CD38(+)基因片段的TNF-R1和TNF-R2的表达明显高于正常组.其他研究发现1)HLA型别特征HLA-DR2阳性人群的再障发病率高于--般人群，65%获得性再障患者的HLA-DR2阳性而冃75%阳性的病人经过免疫抑制治疗得到了满意的效果。提示某些特殊的HLA-DR基因型是介导重型再障免疫致病机制的遗传学基础。(2)造血细胞凋亡增加重型再障患儿其CD34+细胞的凋亡率明显

4、高于正常对照组发现再障病人的CD34+细胞上预示细胞凋亡和死亡的基因明显增值，并且负调控基因的活动也明显活跃(3)谷光甘肽转移酶(GST)检测GSTT1和GSTM1的基因型，发现再障或MDS患者中有过度表达GSTT1的无效基因。缺乏GSTT1或者同时缺乏GSTT1和GSTM1的个体有更高的患再障和MDS的危险性。诊断与分型急性再障（AAA）SAA・I慢性再障（CAA）慢性重型再障SAA-II国外学者将中性粒细胞绝对iP数V0.2x109/1,WSAA定为极重型再障（VSAA）国内诊断和分型标准（全国第五界再障年会，1987年）再障诊断标准1）金血细胞减少，

5、网织红细胞绝对计数减少2）一般无肝脾肿大3）骨髓至少1个部位增生减低或重度减低（如增生活跃,需有巨核细胞明显减少），骨简小粒非造血细胞增多（有条件者作骨的活检，显示造血组织减少，脂肪组织增多）4）除外可引起全血细胞减少的其他疾病，如阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）,骨髓増生异常综合征（MDS）中的难治性贫血（RA）,急性造血功能停滞,骨髓纤维化，急性口血病，恶性纽织细胞増生症5）一般抗贫血药物治疗无效分型诊断标准急性再障（SAA-I）：临床：起病急,进行性贫血,常伴严重感染,内脏出血，血象：除血红蛋白进行性下降外，尚须符合下列3项中2项：网织红细胞<1%

6、（绝对值C15X109/L,）中性粒细胞绝对值V0.5X109/L血小板V20X109/L骨髓象：多部位骨髓增牛•减低，三系造血明显减低，非造血细胞明显增多，如增生活跃冇淋巴细胞增多（人于7（）%）,骨髓小粒中非造血细胞明显增多。慢性再障（CAA）临床：起病慢，病程进展慢，贫血轻■中度，感染和出血较轻。血象：HB下降较慢，网织红细胞，血细胞,血小板三项中2-3项减低（须有血小板减低），但未达到SAA标准。骨髓象：2-3系细胞减低（巨核细胞必须减低），淋巴细胞增多（>30%）,至少一个部位增生不良，如增生良好，红系常冇晩期幼红细胞（炭核）比例增多，巨核细胞明

7、显减少。慢性重型再障（SAA-II）CAA病情加重，血彖和骨髓彖达到SAA标准。鉴别诊断要点骨髓多部位穿刺，尽量进行骨髓活检（胸骨不能作为再障的穿刺点）仅血小板计数下降者，应行骨髓检查和血小板抗体检测，避免误诊为ITP注意与MDS鉴别。AL,PNH,急性造血停滞，肾性贫血，骨转移瘤治疗支持治疗出血的预防和治疗感染的预防和治疗贫血的治疗骨髓移植免疫抑制剂治疗AA的免疫治疗包括免疫抑制治疗疫支持治疗抑制T淋巴细胞降低T淋巴细胞产生的造血负调控因子重建造血增强体液免疫调整细胞免疫提渦非特异性免疫功能的措施治疗方法免疫抑制治疗（IS）抗胸腺细胞球蛋白/抗淋巴细胞球

8、蛋白（ATG/ALG）环胞霉素A（CSA）大剂虽丙种球蛋白（HDI