非小细胞肺癌患者靶向治疗前后自身配对血清差异蛋白的筛选

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1、非小细胞肺癌患者靶向治疗前后自身配对血清差异蛋白的筛选张绪超广东省人民医院肿瘤中心广东省肺癌研究所背景EGFRTKI越来越多用于晚期NSCLC患者，包括I线及II线治疗及老年患者。患者使用EGFRTKI最终会出现耐药进展，其耐药机制（EGFRT790M等，尚不完全清楚），预测耐药的研究有助于及早更改治疗方案。能否从血清中获得患者对TKI耐药相关的生物标志物？目的探索晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受上皮细胞生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗疗效相关的血清生物标志物。方法晚期NSCLC患者选择:男性2个、女性7个。

2、中位年龄57岁（44－71）。IIIB期患者2例及IV期7例。均为腺癌。TKI疗效4例SD，5例PR。均接受过以前化疗(3PR及6PD)。中位进展时间为172天（127–378），中位生存为429天（191-801）。自身配对血清样本的收集：按照质谱检测标准程序，收集患者在接受EGFRTKI前及治疗后出现进展前一周时的血清，冻存于－80℃备用。Tab1.numberingofpairsofserumsamplesofNSCLCpatientssentforMALDI-TOFMSanalysisSerumsamplingtimePatie

3、ntsABCDEFGHIOneweekbeforeTKItherapy2015191716857∕FirstweekafterTKI9∕2∕∕∕∕∕13TimepointofPDafterTKItherapy10161812113144所有样本同步采用弱阳离子分离微珠（WCXmicrobead）预处理血清样本。采用Bruker公司的AutoflexTM基质辅助激光解析离子化时间飞行（MALDI-TOF）质谱仪平台检测。数据用ClinProTools（Version2.1）分析耐药前后血清差异蛋白质峰。方法patientsselectio

4、nsamplingserumMB-WCXexchangeenrichmentMALDI-TOFspectrometryBioinformaticsBiomarkerdiscovery/identificationSamplescollection:allserumsampleswerefromadvancedNSCLCpatientsreceivingEGFRTKI(Gefitinib/Elotinib)therapy.Samplingtimewas9:00amwithoutbreakfast,andserumwascollectedf

5、romperipheralbloodandkeptunder-70℃MALDI-TOFMSanalysis:Allsampleswerepre-separatedbyWCXmicrobeads,andthendetectedontheMALDI-TOF-MSplatformofBrukerAutoflexTM.ClinProTools(Version:2.1)Softwarewasusedtoanalyzethedifferentiallyexpressedproteins.Patientscharacteristics:Mediana

6、ge57(range44-71)2malesand7femalesStage:IIIB(2);IV(7)AlladenocarcinomaEffects:4SD,5PRAllreceivedformerchemotherapy(3PRand6PD)MedianTTP:172,range127-378MedianSurvival:429,range191-801结果18份自身配对血清样本均成功获得质谱检测分析。分析发现7个蛋白质峰在两组间表达有统计学显著性差异（P<0.05）。分子量分别是3242.09、8690.36、2952.64、3

7、224.04、1450.51、1887.8及3935.73（m/z）。与基线对照相比，耐药时血清中有三个差异蛋白（3242.09、2952.64及3224.04）显著下调。四个蛋白（8690.36、1450.51、1887.8及3935.73）显著上调。其身份有待于进一步富集后分析或通过二级质谱分离鉴定。初步分析提示蛋白差异峰的改变与患者的TTP有相关性，而与总生存时间（OS）无相关性。结果2952.64DaFig1.Significantlydifferentialexpressionofproteinpeakof2952.64Da(

8、m/z)betweenpairedserasamplesatthetime-pointsofoneweekbeforeandjustPDafterEGFRTKItherapy结果Tab2.significa