循环成纤维细胞在移植肾间质纤维化中的作用及机制研究

《循环成纤维细胞在移植肾间质纤维化中的作用及机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R361.2单位代码：10183研究生学号：2015712048密级：公开吉林大学硕士学位论文（学术学位）循环成纤维细胞在移植肾间质纤维化中的作用及机制研究StudyontheRoleandMechanismofCirculatingFibroblastsintheInterstitialFibrosisofTransplantedKidney作者姓名：李董董专业：病理学与病理生理学研究方向：肾脏病理学指导教师：王医术教授培养单位：基础医学院2018年5月循环成纤维细胞在移植肾间质纤维化中的

2、作用及机制研究StudyontheRoleandMechanismofCirculatingFibroblastsintheInterstitialFibrosisofTransplantedKidney作者姓名：李董董专业名称：病理学与病理生理学学位类别：医学硕士指导教师：王医术教授答辩日期：2018年5月28日未经本论文作者的书面授权依法收存和保管本论文书面版本、，电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业

3、性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学硕士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研宄工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：曰期：＞／（ｆ年ｙ月以曰前言慢性肾功能衰竭严重危害着人类的健康，就我国而言，

4、每年因为尿毒症死亡的人数可达数十万之众。肾移植是治疗尿毒症的最佳选择。目前，肾移植后早期存活率已大幅提高，但长期存活状况至今仍没有得到良好改善，约50%的患者在肾移植后5～10年内会出现进行性肾功能减退，并最终发展至移植肾功能衰竭，需再次进行肾透析或肾移植。因此，如何维持移植肾的长期存活是迫切需要解决的难题。慢性移植肾失功的主要病理表现是肾小管萎缩和肾间质纤维化，其中间质纤维化是最显著的改变，其本质是细胞外基质在肾小球和肾间质异常堆积，导致肾毁损，有效肾单位丧失和肾功能进行性下降。综合以往文献，我们

5、发现，在肾脏间质纤维化进程中，来自于外周循环中的成纤维细胞是纤维化进程中的关键细胞，成纤维细胞的异常增加可导致基质在肾小球和肾间质的异常堆积，在纤维化过程中起着非常重要的作用。然而，对于循环成纤维细胞是如何进入移植肾、引发间质的纤维化尚不清楚。近年来的研究证实，成纤维细胞表面的趋化因子/趋化因子受体参与了纤维化部位对循环成纤维细胞的募集。循环成纤维细胞可表达多种趋化因子受体，如CCR2、CCR5、CCR7和CXCR4等。小鼠输尿管结扎七天后可见梗阻肾脏中CCR7阳性的纤维细胞明显增高。CCL21是C

6、CR7的配体。因此，我们假设:外周循环成纤维细胞可通过CCL21/CCR7信号途径导致纤维化。本研究通过对人体肾移植穿刺标本进行免疫染色和原位杂交，探究移植肾成纤维细胞的来源及途径，同时统计FSP-1免疫组化染色的移植肾穿切片结果，结合相应患者的临床资料，分析成纤维细胞数和移植肾纤维化程度的关系；体外从大鼠外周血循环中分离培养循环成纤维细胞，采用CCR7siRNA靶向沉默和Transwell迁移实验等方法，观察CCL21/CCR7途径在循环成纤维细胞识别与沉积导致移植肾纤维化中的作用及机制；并进一步

7、通过利用雌性SD大鼠作为供体，雌性Wistar大鼠为受体构建移植肾间质纤维化模型，通过尾静脉输注来自雄性Wistar大鼠的循环成纤维细胞；每周监测血肌酐、血尿素氮、尿肌酐和24h尿蛋白的变化，对两组动物肾脏进行FSP-1、CCL21和CCR7的免疫组化染色，判断循环成纤维细胞在移植肾纤维化进程中的作用，旨为移植肾间质纤维化的防治提供重要的理论依据和实验基础。I摘要循环成纤维细胞在移植肾间质纤维化中的作用及机制研究提高移植肾的长期存活是亟待解决的难题，各种原因导致的慢性移植肾失功是肾脏移植面临的主要问

8、题，其主要病理表现是肾小管的萎缩和肾间质纤维化。研究表明，成纤维细胞与移植肾纤维化的密切相关性是不容置疑的，但其来源及作用途径尚未完全阐明。近年有文献报道，骨髓来源的循环成纤维细胞可导致器官纤维化，但在移植肾间质纤维化过程中，循环成纤维细胞是否参与、如何进行肾脏识别与沉积并不清楚。如果了解了导致移植肾纤维化的成纤维细胞的来源及其在移植肾纤维化过程中的作用及机制，对于防治慢性移植肾失功、提高移植肾的长期存活将具有重要意义。循环成纤维细胞来源于骨髓，存在于外周血，是多种实