直肠癌术后盆腔局部复发转移XILOX同步三维适形放疗的临床观察

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1、直肠癌术后盆腔局部复发转移XILOX同步三维适形放疗的临床观察山东大学附属千佛山医院张建东2007年全球癌症发病率及死亡率直肠癌淋巴结转移途径根治术后分期与局部复发率的关系作者T1,2N0T3N0T4N0T1,2N+T3N+T4N+Rich8%24%53%2/447%4/6Mendenhall15%26%—52%14%—Walz6%16%——63%—Pilipshen11%34%——44%—Stockholm13%28%——34%—根治术后分期与局部复发率的关系分期T1-2N0M0T3N0M0T1-2N1M0T3-4N1-2M0复发率

2、<10%15-35%45-65%根治术后分期与总生存率的关系Duke’sA:85%(75~100%)Duke’sB:65%(40~80%)Duke’sA:40%(15~60%)复发率在5%-65%左右,80%发生在2年以内肠腔内复发和肠腔外复发根治手术5年生存率19%-82%,姑息手术7%复发灶再次手术的根治切除率为20-40%复发患者的症状梗阻下坠感,会阴、臀部下肢疼痛便血、分泌物增多医院年代例数症状缓解率(%)缓解时间(月)影像缓解(%)手术切除率(%)R0R1切除率(%)单纯放疗医学科学院肿瘤医院1993-19988710012

3、-18———超分割放疗同步5-fu意大利国立医院200659——44.150.835.65.1盆腔复发转移后的放疗和同步放化疗小肠肝脏希罗达5´-DFCR5´-DFURCyD5´-DFCR5´-DFUR5-FU肿瘤希罗达肿瘤血管生成因子(胸苷磷酸化酶,TP)CyD5´-DFCR=5´脱氧氟胞苷;5´-DFUR=5´脱氧氟脲苷;CyD=胞苷脱氨酶;CE=羧酸酯酶CE希罗达作用机制图TP酶在健康及肿瘤组织内活性分布TP活性(µg5-FU/mg蛋白/小时)*p<0.0501002003004005001151152913513093098

4、131718142324371311363525271620结直肠胃乳腺宫颈子宫卵巢肾脏膀胱胸腺肝脏肝脏(转移灶)(n=)肿瘤组织健康组织RichardLS.Oncology2000;Issue9TP酶与肿瘤血管生成关系已知TP酶与肿瘤血管生成因子为同一物质具有高度的新生血管生成活性及抗细胞凋亡特性与肿瘤关系快速恶性生长相关肿瘤浸润性生长相关患者预后不良MatsuuraTetal.CancerRes1999;59:5037–40KitazonoMetal.BiochemBiophysResCommun1998;253:797–803奥

5、沙利铂可上调结直肠异种肿瘤 移植瘤内TP活性TP=thymidinephosphorylase*p<0.05vscontrol7daysafteroxaliplatinadministration对照Oxaliplatin5mg/kgOxaliplatin10mg/kgOxaliplatin15mg/kgTP活性(units/mgprotein)SawadaNetal.EurJCancer2003;1(Suppl.5):S93(Abst303)***XELOX联合放疗:直肠癌(新)辅助治疗5-Fu为基础化放疗为直肠癌标准术前治疗一部分

6、使病理降期10-30%达到pCR直肠癌术后辅助化放疗inf/bolusOS↑放疗上调瘤内TP其他放疗上调人体TNF-a活性,后者能进一步上调TP活性,放疗可能通过直接上调TNF-a这一途径进一步产生对TP的上调效应。SawadaNet.2002XELOX同步放疗的II期临床试验研究N方案pCR(%)R0¾度不良反应(%)Machiels[2005]40DT45/1.8Gy,L-OHP50mg/m2,Xeloda825mg/m2d1-3514100腹泻(30%〕Chau[2006]67DT54/1.8Gy,L-OHP50mg/m2,Xe

7、loda825mg/m2bidd1-422485.7—Rodel[2007]110DT50.4/1.8Gy,L-OHP50mg/m2,Xeloda725-900mg/m2bidd1-14,d22-351695腹泻(12)Aristu[2007]28DT54/1.8Gy,L-OHP60mg/m2,d1,8,15Xeloda825mg/m2bidd1-422085腹泻Koeberle[2008]60DT54/1.8Gy,L-OHP50mg/m2,连2停1Xeloda825mg/m2bid连2停12398腹泻研究设计入选标准病理证实的直肠腺

8、癌,行Dixon或Miles根治性切除术后CT、MRI、PET/CT证实局限在盆腔的复发转移灶无法手术切除、合并疾病不能耐受手术或不接受手术切除复发转移后均未行放疗,且距离术后辅助放疗超过12个月辅助放疗剂量≤50Gy,

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